1. 首頁 > 健康養生 > >

乙肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用

養生常識健康知識

Vonafexor ， 以往名為EYP001 ， 是一種以FXR激動劑為靶點針對慢性乙肝（CHB）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的候選藥物 ， 對乙肝正在進行2期臨床試驗 。 2022年歐洲肝臟研究年會上（EASL2022） ， 研究人員介紹了 ， Vonafexor+干擾素-α在原代人肝細胞中對乙肝病毒復制的聯合作用 。
乙肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用
文章圖片
乙肝在研新藥Vonafexor ， 聯合干擾素 ， 在PHH中繼續顯示協同作用
盡管聚乙二醇干擾素-α(peg-IFNα)具有不良的安全性和耐受性 ， 以及在誘導乙肝表面抗原（HBsAg）消失方面的作用有限 ， 但它仍被用作慢性乙肝患者（CHB）的一線治療藥物 。 據推測 ， 免疫刺激劑將是未來治療CHB聯合療法的必要組成部分 ， 因此 ， 必須開發使用替代化合物來替代peg-IFNα ， 或引入第二種化合物 ， 以提高其療效并降低其使用劑量 ， 從而可能會減少相關副作用 。
幾種FXR激動劑在體外被證明具有一些抗乙肝病毒特性 。 此外 ， 正在進行的一項開放標簽2期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04365933）中 ， peg-IFNα2a與Vonafexor（一種合成的非甾體、非膽汁酸和高選擇性FXR激動劑）聯合使用顯示 ， 僅在治療16周后 ， 就能夠顯著降低乙肝e抗原陰性受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）的水平（Poster2844,EASL2021） 。
開展本研究目的是 ， 通過這種聯合療法來確定是否可以在細胞培養模型中 ， 重現其增加的抗乙肝病毒作用來進一步評估其潛在作用機制 。 研究人員使用實驗性HBV感染的分化HepaRG細胞和原代人肝細胞（PHH） ， 以及標準的分子和細胞病毒學方法來研究Vonafexor+peg-IFNα的聯合療法 ， 并將聯合療法與各自的單藥療法進行比較 。 同時 ， 還評估了該聯合療法的細胞毒性 ， 以排除其對改善抗病毒作用的貢獻 。
【乙肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用】Vonafexor+peg-IFNα組合產生的協同效果 ， 對HBsAg分泌的影響更為明顯 ， 來自2022年歐肝會
乙肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用
文章圖片
結果表明 ， Vonafexor+peg-IFNα的聯合療法改善了dHepaRG和PHH細胞中分析的所有參數的抗乙肝病毒作用 ， 包括細胞內HBVRNA減少、病毒血癥和HBsAg分泌 。 當觀察到Vonafexor+peg-IFNα之間的協同作用時 ， 其對HBsAg分泌的影響更為明顯 。
在Vonafexor和peg-IFNα聯合治療相關濃度下 ， 使用4種不同的檢測方法（CTG發光法、中性紅、磺基羅丹明染色和乳酸脫氫酶釋放法）未觀察到毒性 ， 因此排除了潛在毒性作為提高抗乙肝病毒作用的替代解釋 。 有趣的是 ， 在其他FXR激動劑中 ， 也觀察到了類似的抗乙肝病毒活性改善 ， 從而證明了這些觀察結果的類別效應 。
綜上所述 ， 研究人員對本研究得出結論是 ， 我們能夠在細胞培養模型中 ， 概括了Vonafexor+peg-IFNα聯合療法的抗乙肝病毒效果得到改善 。 還觀察到這種效果是在不引起毒性的情況下實現的 。 本研究為Vonafexor+peg-IFNα聯合療法的抗病毒活性潛在作用機制提供支持 ， 其細節有待進一步探索 ， 以最終幫助確定臨床試驗中的療效預測因素 。
Vonafexor正在2期 ， 來自Enyo公司最新乙肝新藥研發管道
乙肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用
文章圖片
小番健康結語：Vonafexor（EYP001）是一種由法國生物技術公司（EnyoPharma）自主研發的在研乙肝/非酒精性脂肪性肝炎候選藥物 ， 其靶點是類法尼醇X受體激動劑（FXR激動劑） 。 早在2021年的美國肝病研究年會上（AASLD2021） ， 研究人員已公布過這種候選藥物2a期臨床試驗16周數據 。
在其2a期研究中 ， 研究人員已經使用Vonafexor+peg-IFNα聯合療法在e抗原陰性和病毒血癥受試者中評價藥物安全性和有效性 。 2a期結果表明 ， Vonafexor表現出良好的安全性與耐受性 ， 該聯合療法給藥16周后 ， 可促使HBsAg平均降低-1.0log10 。