1. 首頁 > 健康養生 > >

全球首款，TYK2抑制劑獲批上市，治療中度至重度斑塊狀銀屑病

健康知識養生常識

當地時間9月9日 ， 百時美施貴寶（BMS）宣布 ， FDA批準其TYK2抑制劑氘可來昔替尼（deucravacitinib）上市 ， 用于治療成年人中度到重度斑塊狀銀屑病 ， 商品名為Sotyktu 。 氘可來昔替尼也成為近10年來全球首款獲批上市的中度至重度斑塊狀銀屑病口服治療藥物 。
全球首款，TYK2抑制劑獲批上市，治療中度至重度斑塊狀銀屑病
文章圖片
銀屑病俗稱牛皮癬 ， 是一種廣泛流行的、慢性、系統性免疫介導的炎癥性皮膚病 ， 臨床表現以紅斑、鱗屑為主 ， 全身均可發病 ， 以頭皮、四肢伸側較為常見 ， 90%的患者表現為尋常型銀屑病或斑塊型銀屑病 ， 其特征是明顯的圓形或橢圓形斑塊 ， 通常被銀白色鱗屑覆蓋 。 銀屑病發病以青壯年為主 ， 患者通常面臨頭皮、肘部、背部等皮膚的嚴重瘙癢和疼痛 ， 甚至可能導致部分關節受累 ， 發展成關節炎 。 同時該病病程較長 ， 有易復發傾向 ， 有的病例幾乎終生不愈 。 據統計 ， 全球至少有1億人受此疾病困擾 。 銀屑病的現有治療方案主要是對癥治療 ， 且不少患者需要長期醫治 ， 而各種療法都有一定的不良反應 ， 同時 ， 仍有許多中重度銀屑病患者未得到充分治療 。 因此 ， 臨床急需創新治療手段 。
氘可來昔替尼是一款具有獨特作用機制的口服高選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑 。 TYK2是一種細胞內信號激酶 ， 能夠介導白細胞介素（IL）-23、IL-12、I型干擾素（IFN）的信號傳導 ， 這些細胞因子是參與炎癥和免疫反應的天然細胞因子 。 氘可來昔替尼通過選擇性與TYK2蛋白調控結構域結合 ， 使TYK2處于失活狀態 ， 從而選擇性抑制TYK2的活性 ， 并避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3 ， 進而避免相關心血管事件或靜脈血栓栓塞不良事件的發生 。
全球首款，TYK2抑制劑獲批上市，治療中度至重度斑塊狀銀屑病
文章圖片
此次FDA的批準基于2項關鍵III期臨床試驗（POETYKPSO-1和POETYKPSO-2）的積極結果 。 兩項試驗分別納入了666例患者和1020例患者 ， 旨在評估氘可來昔替尼對比阿普米司特和安慰劑治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者的療效和安全性 。 數據顯示 ， 第16周時 ， 與安慰劑組和阿普米司特組相比 ， 氘可來昔替尼組在兩項試驗中的PASI75（銀屑病面積與嚴重程度指數改善至少75%）的患者比例分別為58.7%和53.6% ， 而安慰劑組和阿普米司特組分別為12.7%和9.4% ， 以及35.1%和40.2% 。 同時 ， 試驗還達到了所有次要終點 ， 氘可來昔替尼在癥狀負擔和生活質量測量值上表現出顯著且具有臨床意義的改善 。 此外 ， 氘可來昔替尼耐受性良好 ， 因不良反應導致的停藥率低 。
全球首款，TYK2抑制劑獲批上市，治療中度至重度斑塊狀銀屑病
文章圖片
BMS首席醫療官SamitHirawat表示：“這是近10年來批準的第一個用于治療中度至重度斑塊狀銀屑病的口服藥物 。 我們相信Sotyktu是治療這類患者的一個突破 ， 并且我們對它在其他免疫介導疾病中的潛力感到興奮 。 ”
目前 ， 氘可來昔替尼已在歐盟、日本等申報上市 ， 中國國家藥品監督管理局也于7月15日受理該藥的上市申請 。 此外 ， 氘可來昔替尼還被開發用于治療銀屑病關節炎、頭皮銀屑病、系統性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等多種免疫性疾病 。
截至目前 ， 全球約有近30款TYK2抑制劑在研 ， 其中2款已處于III期臨床階段 ， 包括Priovant公司（由輝瑞與Roivant共同成立）的brepocitinib ， 以及澤璟制藥的杰克替尼 。 其中 ， 杰克替尼治療重型新型冠狀病毒肺炎的Ⅱ期臨床研究已獲國藥監局藥審中心批準 ， 用于治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認定 ， 在美國的I期臨床試驗正在進行中 。 本月初 ， 杰克替尼用于治療重癥斑禿的臨床試驗申請獲FDA批準 。