在肝功能檢查中 , 轉氨酶這個指數大家應該不陌生 。 尤其是乙肝患者往往會特別重視轉氨酶這項數據 , 視它為反映肝臟情況的“晴雨表”:
“轉氨酶正常 , 還好還好”
“轉氨酶高了 , 是肝損傷加重了嗎?”
甚至有的患者認為:“只要轉氨酶正常 , 是不是就可以停止抗病毒治療了?” 。
通常 , 體檢中主要檢查的轉氨酶有丙氨酸轉氨酶(ALT)和天門冬氨酸轉氨酶(AST) , 其中尤以ALT最為常用 。 1%的肝臟細胞損害 , 可以使血中ALT的濃度增加1倍 。 因此 , 轉氨酶是評估肝臟損傷程度、決定是否需要抗病毒治療的重要依據 。 但是轉氨酶正常的HBV患者 , 還需要進行抗病毒治療嗎?
轉氨酶只是單一指標
在乙肝病毒的活動期 , 轉氨酶升高確實是肝損傷的標志 。 但是當患者處于HBV攜帶狀態或免疫耐受期時 , 患者的免疫系統和乙肝病毒處于一個“高毒低酶”的相對“和平”狀態 , 表現出來就是病毒量很高 , 但是肝臟的炎癥或者纖維化很輕微 。 因此不能把轉氨酶指數的正常與否 , 跟肝功能的健康狀況劃上等號 。
肝臟功能應該綜合多項指標評估標準 。 根據《慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》給出的臨床治愈(或功能性治愈)標準:停止治療后仍保持HBsAg陰性(伴或不伴抗-HBs出現)、HBVDNA檢測不到、肝臟生物化學指標正常 。
因此除了肝功能檢查 , 臨床上還需要通過B超、HBVDNA、肝彈性檢查等綜合判斷體內乙肝病毒復制水平、傳染性、肝臟硬度以及肝臟形態結構變化 。 當然 , 有必要可以考慮肝穿刺病理檢查 。 通過以上綜合檢查 , 可以知道是否有肝損傷正在發生 , 避免延誤治療時機 。

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轉氨酶正常 , 也會存在惡化風險
對于這些ALT正常的慢性HBV感染人群是否需進行抗病毒治療一直是臨床研究的熱點 。 韓國有一個研究團隊曾對413例免疫耐受期(轉氨酶水平均正常 , HBVDNA水平均高于105拷貝/毫升)患者和1497例免疫激活期(HBVDNA水平高 , 并且轉氨酶水平均大于80U/mI)的慢乙肝患者進行對照組實驗 , 對照組1479例患者都采用了核苷類藥物治療 。
結果顯示轉氨酶正常組 , 由于不使用核苷類藥物抗病毒治療 , 其肝細胞肝癌的發生率居然高于對照組 , 而對照組雖然HBVDNA和轉氨酶水平均高于正常值 , 但由于堅持抗病毒治療 , 其肝細胞肝癌的發生率遠遠低于轉氨酶正常組 。 因此 , 對于高病毒載量但肝功能正常的人群 , 也要注意及時啟動抗病毒治療 。
按《慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》提供的治療建議:
血清HBVDNA陽性、ALT正常患者 , 如有以下情形之一 , 則疾病進展風險較大 , 建議行抗病毒治療:
(1)肝組織學存在明顯的肝臟炎癥或纖維化;
(2)ALT持續正常 , 但有肝硬化或肝癌家族史 , 且年齡大于30歲的患者;
(3)ALT持續正常 , 無肝硬化或肝癌家族史 , 但年齡大于30歲 , 建議行肝纖維化無創診斷技術檢查或肝組織學檢查 , 發現存在明顯肝臟炎癥或纖維化;
(4)ALT持續正常 , 有HBV相關的肝外表現(腎小球腎炎、血管炎、結節性多動脈炎、周圍神經病變等) 。
對肝硬化患者更要求積極干預 , 不論ALT(谷丙轉氨酶)和HBeAg(乙肝病毒e抗原)狀態 , 只要可檢測到HBVDNA , 均建議進行積極的抗病毒治療 。
這是因為ALT正常的慢性HBV感染者并非始終處于“高毒低酶”免疫耐受狀態 , 研究發現HBVDNA持續高水平復制是肝癌發生的獨立危險因素 , 這也是為什么即使是在轉氨酶正常、甚至是肝功能正常的情況下 , 一些患者的肝炎仍然有很大的幾率隱匿進展成肝硬化甚至是肝癌 。 根據中國工程院醫藥衛生學部莊輝院士最新發布的《全球和我國HBV感染免疫耐受期患者人數估計更正說明》中的數據估計 , 我國HBV免疫耐受期的患者人數約為1584萬例 , 占據我國慢性HBV感染者的18.45% 。 這一龐大群體如果僅憑當下所處區間下治療定論 , 那么可能會面臨向肝硬化/肝癌惡化的風險 。
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