胰腺癌|重磅！中國專家提出晚期胰腺癌二線治療新方案，國產藥療效有保障( 二 ) 高血壓|疾病|國產藥|用藥指南

近日，一項發表在《自然·代謝》上的研究論文顯示，紫外線暴露會誘導胃饑餓素水平升高，讓人容易餓，吃得多，最終造成體重增長。但是，增重這件事只在男性中生效，女性的雌激素會抑制紫外線暴露誘導的胃饑餓素水平升高。

?在一項以色列全國性營養數據的調查中，研究人員發現，男性的食物攝入量受季節變化影響也十分明顯，夏季吃得多，冬天吃得少；女性的食物攝入就很平穩，絲毫沒有受到季節的影響。
而夏季是太陽輻射最強的時間段，會不會是紫外線照射影響了食欲呢？帶著這些疑問，研究團隊開始了探索。
首先，要驗證一下紫外線是否真的會對食欲產生影響。研究人員招募了32名接受光療的皮膚病患者，每周2次或3次接受紫外線暴露（0.1-2.5J/cm2），共10-12次。通過疾病相關食欲問卷（DRAQ），研究人員發現男性在接受光療之后食欲變強，感到饑餓的頻率變高，每頓飯攝入的食物總量也更大。女性在接受光療之后就沒有這些變化。
這表明，紫外線暴露確實改變了男性的食欲和食物攝入量。那么，雄性小鼠也會有同樣的反應嗎？
為了增加在紫外線中的暴露面積，小鼠們都被剃光了背毛，這樣暴露面積達到了全身面積50%-60%左右。小鼠們接受50mJ/cm2的紫外線照射，持續10周。在這樣的條件下，雄性小鼠表現出了明顯的覓食行為變化，吃飯的次數多，量也變大了，但是雌性小鼠的覓食行為就沒有發生變化。
研究人員還發現，小鼠的新陳代謝水平并沒有因為紫外線暴露而升高或者降低。雄性小鼠食物攝入量增加，代謝水平不變，還不運動，最終結果當然就是體重增加。

?通過對比紫外線暴露前后小鼠血漿中的激素和多肽水平變化，研究人員發現，雄性小鼠血漿中的胃饑餓素水平增加，雌性小鼠的胃饑餓素水平保持不變，而其他在食欲調節過程中起到關鍵作用的激素，比如胰島素濃度，在雄性和雌性小鼠中都未見明顯變化。
基于上述結果，研究人員認為，這個“胃饑餓素”或許就是食欲增加的關鍵。
胃饑餓素，顧名思義，主要由胃部產生，在饑餓時水平增加。但如果將胃部切除，血液中的胃饑餓素水平僅降低65% ，也就是說，還有其他的組織參與胃饑餓素的分泌。
之后，研究人員利用離體人類皮膚模擬了紫外線暴露，發現男性皮下脂肪細胞中的胃饑餓素在暴露8h時達到了峰值，而女性的胃饑餓素表達沒有受到影響。
接下來，研究人員對小鼠使用了胃饑餓素受體拮抗劑，紫外線暴露之后，實驗小鼠照常進食，但是食物攝入量卻大不如用藥之前，說明確實是胃饑餓素介導了紫外線暴露導致的雄性小鼠食物攝入量升高。
研究人員對比了紫外線暴露前后的有表達差異的啟動子序列，得到了一些可能的轉錄因子結合位點，然后發現了p53 。
我們知道， p53是著名的抑癌基因，可以通過調控一系列基因的表達，抑制腫瘤生長。在這里，紫外線可以上調雄性小鼠皮膚中p53的表達，從而激活食欲刺激素啟動子。而雌性小鼠的雌性激素抑制了p53的作用，因此皮膚脂肪細胞中不存在額外的食欲刺激素釋放，這也解釋了女性以及雌性小鼠不隨季節變化的食欲刺激素水平。而小鼠試驗也證實了這一結論。
接下來，研究團隊從小鼠回歸人體細胞，對人類皮膚樣本開展了實驗。他們發現，男性的皮膚樣本暴露在紫外線環境中5天后，食欲刺激素的水平開始增加，這也進一步解釋了觀察到的夏季男性食欲變化。