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阿爾茨海默病研究，被造假者坑害，耗費巨資和時間，卻歷經挫敗

健康知識養生常識

16年時間、上千億美元、很多學者和企業的投入 ， 都打了水漂 ， 原因是1篇假論文 ， 將大家引入了歧途 。 近日 ， 《科學》雜志上發表的1篇調查報道 ， 揭露了阿爾茨海默病研究中的論文造假事件 ， 事實令人們目瞪口呆 。 那篇發表于2006年、被引用2300多次的所謂奠基性論文 ， 竟然是假的 。 這個事件 ， 曾經給學術界和企業帶來了哪些影響？阿爾茨海默病研究 ， 路在何方？還有被攻克的但愿嗎？咱們現在就來回顧和瞻望相關要點 。
阿爾茨海默病研究，被造假者坑害，耗費巨資和時間，卻歷經挫敗
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1906年 ， 德國醫生阿爾茨海默 ， 首次記實了1種癡呆癥患者的腦部微觀變化 ， 將其描述為斑塊和糾結現象 。 此后 ， 這種漸進性發展的中樞神經系統退行性疾病 ， 被正式命名為阿爾茨海默病 。 該病會讓患者泛起記憶障礙、認知功能喪失、行為改變 ， 甚至失去日常生活能力、認不出自己的親人 。 目前 ， 全球的阿爾茨海默病患者總數超過5000萬 ， 在疾病致死原因中 ， 排列第6位 。 咱們同胞中的患者人數 ， 已經超過800萬 ， 全球范圍內 ， 均勻每3秒會新增1名患者 ， 預計到2050年 ， 患者總數將突破1.3億 ， 每年需要的相關醫療用度 ， 將超過1萬億美元 。
阿爾茨海默病研究，被造假者坑害，耗費巨資和時間，卻歷經挫敗
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研究與開發的挫敗 ， 讓學者們和企業倍感痛苦 ， 也讓患者和支屬們失望 ， 而造成這種尷尬局面的原因 ， 是導致阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白假說 。 這個假說以為 ， β淀粉樣蛋白增加 ， 以及Tau蛋白過度磷酸化 ， 會導致神經纖維纏結 ， 由此造成神經突觸改變、神經元死亡、大腦萎縮 。 因此 ， 藥物研發的主攻方向 ， 就是清除β淀粉樣蛋白 。 切當地說 ， 是形成了學術壟斷 ， 好比 ， 2006年至2021年 ， 美國國立衛生研究院 ， 對于淀粉樣蛋白、寡聚體、以及阿爾茨海默病的年度研究經費 ， 從0上升到了3億多美元 ， 2022年的花費是16億美元 ， 占到阿爾茨海默病相關資金的50%以上 。
阿爾茨海默病研究，被造假者坑害，耗費巨資和時間，卻歷經挫敗
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眾多的學者和企業 ， 聚焦于淀粉樣蛋白 ， 起源于2006年《天然》雜志上發表的1篇論文 。 這篇論文的第1作者 ， 是來自美國明尼蘇達大學的萊斯內 ， 論文標題是《大腦中特定的β淀粉樣蛋白會損害記憶力》 。 作者宣稱 ， 在實驗鼠的大腦中 ， 首次發現并分離出了1種β淀粉樣蛋白亞型 ， 并稱之為56寡聚物 ， 而這種物質可以使年青的實驗鼠發生癡呆 。 由此證明 ， β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病的致病原因 。 這篇論文 ， 被以為是β淀粉樣蛋白假說的重要證據 ， 是奠基性研究 ， 也被捧為后續研究和藥物開發的導航明燈 。
阿爾茨海默病研究，被造假者坑害，耗費巨資和時間，卻歷經挫敗
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2022年 ， 1位來自范德堡大學的青年科學家 ， 對萊斯內的系列工作提出公然質疑 。 這位勇士 ， 對萊斯內的論文中涉及的56寡聚物圖像 ， 進行了反復加工處理 ， 發現萊斯內對條帶進行了切割處理 ， 又對多個區域的條帶進行了復制與粘貼操縱 ， 從而捏造出了相關結果 。 《科學》雜志 ， 對此進行了為期6個月的調查 ， 于2022年7月21日發表新聞報道 ， 對質疑提供了有力支持 。 萊斯內發表造假論文時 ， 仍是1名研究生 ， 由于造假 ， 他的導師獲得了這個領域的最高獎項 ， 波坦金獎 。 萊斯內 ， 則在明尼蘇達大學擁有了1個受國立衛生研究所資助的實驗室 。 自2012年起 ， 美國食用與藥品監督管理局 ， 也陸續批準了3個基于β淀粉樣蛋白的診斷用藥 。 萊斯內的論文 ， 已經被引用至少2300次 ， 這一切 ， 讓人不禁聯想到《天子的新衣》中的情節與人物 。