阿爾茨海默病|降低聽力損失風險！Pedmark獲批用于癌癥兒童順鉑相關的耳毒性中藥|中國科學院|用藥指南

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在許多情況下，以順鉑為基礎的化療仍然是兒童惡性腫瘤的首選治療方法。但順鉑具有明顯的耳毒性風險，并導致約六成接受該藥物治療的兒童出現不可逆的雙側聽力損失。在美國， Pedmark是首個獲批用于該癥的治療方法，可幫助患者降低聽力損失的風險。

據Fennec制藥于9月21日宣布，美國FDA批準Pedmark（sodium thiosulfate injection ，硫代硫酸鈉注射液），具體適應癥為：用于降低1個月及以上患有局部非轉移性實體瘤的兒童患者與順鉑相關的耳毒性風險。
關于順鉑誘導的耳毒性與硫代硫酸鈉作用機制順鉑誘導的耳毒性是由耳蝸毛細胞的不可逆損傷引起的，這種損傷被認為是由活性氧產生和DNA直接烷基化導致細胞死亡共同作用的結果。硫代硫酸鈉直接與順鉑相互作用，生成非活性鉑類。硫代硫酸鈉產生的細胞內效應，如提高抗氧化劑谷胱甘肽水平和抑制細胞內氧化應激，也可能有助于降低耳毒性。

硫代硫酸鈉的療效及安全性該批準基于2項多中心、隨機、對照、非盲的3期試驗，即SIOPEL6(NCT00652132)和COG ACCL0431(NCT00716976)的數據，這些試驗評估了硫代硫酸鈉在預防接受以順鉑為基礎的化療的兒童患者中因順鉑引起的聽力損失方面的功效。
其中， SIOPEL6試驗納入了114名正在接受基于順鉑方案的術前化療，具有標準風險的肝母細胞瘤患者（一種罕見的起源于肝臟的癌癥）。一半的患者被隨機分配接受Pedmark同時進行順鉑治療，而另一半則沒有。
研究結果表明，與未接受Pedmark治療的患者組相比，接受Pedmark治療的患者組的聽力損失發生率較低。未接受Pedmark組的發生率為68%；接受Pedmark組的發生率為39% 。
在另一項COGACCL0431臨床試驗中，涉及125名患有實體瘤且正在接受順鉑方案治療的兒童。與SIOPEL6相似，一半患者接受Pedmark聯合順鉑治療，另一半患者未接受。
研究人員在治療開始時以及最終順鉑治療后4周評估了聽力損失。與僅接受順鉑的患者相比，接受Pedmark的患者的聽力損失發生率較低。未接受Pedmark組的發生率為58%；接受Pedmark組的發生率為44% 。
在安全性方面， SIOPEL6報告的最常見不良反應為嘔吐、惡心、血紅蛋白減少和高鈉血癥；在COGACCL0431中，是低鉀血癥。
另外，在順鉑輸注超過6小時后給藥時，尚未確定Pedmark的安全性和有效性。在較長時間的順鉑輸注后給藥時， Pedmark可能不會降低耳毒性的風險，因為可能已經發生了不可逆的耳毒性。
整體來說，聽力損失會對人的生活產生深遠的影響，將Pedmark納入治療策略，在不降低順鉑治療效果的情況下保護患者的聽力，這是朝著幫助改善這些患者長期預后邁出了可喜的一步。
參考來源：‘FENNEC PHARMACEUTICALS ANNOUNCES FDA APPROVAL OF PEDMARK? (SODIUM THIOSULFATE INJECTION)’ ，新聞發布。 Fennec Pharmaceuticals Inc.；2022年9月21日發布。
【阿爾茨海默病|降低聽力損失風險！Pedmark獲批用于癌癥兒童順鉑相關的耳毒性】注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。