國產原研TKI安羅替尼聯合艾立布林為晚期乳腺癌患者帶來治療新選擇 _健康小知識

隨著精準醫學的發展，被稱為“生物導彈”的分子靶向療法在腫瘤治療中占據著重要地位，乳腺癌領域的靶向藥物也百花齊放、競相爭鳴，為不同類型的乳腺癌患者帶來了諸多選擇。近日，湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授、劉莉萍教授開展的“艾立布林單藥vs艾立布林聯合安羅替尼在晚期、轉移性乳腺癌中的療效：一項II期臨床試驗結果”的研究以壁報形式成功入選2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，研究報告了安羅替尼聯合艾立布林用于晚期乳腺癌治療的現狀與優異療效。【腫瘤資訊】特邀該研究作者——劉莉萍教授為我們全方位解讀研究設計、數據結果，由歐陽取長教授發表精彩點評。
安羅替尼作用機制獨特，或將加入乳腺癌TKI賽道
劉莉萍教授：安羅替尼是一種國產原研小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。目前，安羅替尼已在多個瘤種中開展臨床試驗，包括非小細胞肺癌、胃癌、結直腸癌等。一項研究表明[1] ，安羅替尼可通過誘導細胞自噬，促進乳腺癌細胞凋亡，并滅活細胞的Akt/GSK-3α途徑，抑制乳腺癌細胞在體外和體內的生長，這提示我們安羅替尼可能是乳腺癌治療的有效新藥，或將為乳腺癌患者帶來全新的治療選擇。
安羅替尼聯合方案療效可觀，覆蓋多種不同類型的乳腺癌患者
研究設計
劉莉萍教授：該項II期研究[2]評估了安羅替尼聯合艾立布林治療晚期或轉移性乳腺癌患者的療效及安全性(NCT05206656) 。研究共納入56例既往至少接受過兩種化療方案（包括以蒽環類和紫杉類藥物為基礎方案）的中國局部晚期或轉移性乳腺癌患者。從入組患者臨床特征看，轉移部位為骨(60.7%)、肺(52.7%)、肝(53.6%)、淋巴結(73.2%)和軟組織(7.1%) 。患者隨機接受艾立布林單藥治療(n=32) ，以及安羅替尼聯合艾立布林治療(n=24) 。研究主要終點是根據RECIST1.1版評估的疾病控制率（DCR），關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和安全性。
研究結果
劉莉萍教授：從療效結果看，在可評估的45例患者中，安羅替尼聯合艾立布林組與艾立布林單藥組的DCR分別為100%vs66.7%（P=0.007）， ORR分別為38.9%vs37%（圖1），中位PFS分別為9.7個月vs3.7個月（HR0.20；95%CI0.04~0.91；P=0.04）（圖2）。

文章圖片
圖1各類療效指標結果

文章圖片
圖2mPFS結果與不良事件
在安全性方面，艾立布林單藥組以及安羅替尼聯合艾立布林組最常見的3-4級不良事件分別是中性粒細胞計數下降（25.0%vs.29.2%）、轉氨酶升高（6.3%vs.0%）和血小板計數下降（3.1%vs.0%）。安羅替尼聯合艾立布林組患者毒副反應可耐受，不良事件可管控（圖2）。值得一提的是，研究納入了36例三陰性乳腺癌（TNBC）患者（64.3%）。在27例可評估的患者中，艾立布林單藥組以及安羅替尼聯合艾立布林組DCR分別為71.4%vs100% ，中位PFS分別為3.6個月vs9.7個月（P=0.030）（圖3）。由此可見，安羅替尼聯合艾立布林治療TNBC患者同樣具有較高的獲益。

文章圖片
圖3TNBC患者療效指標結果
歐陽取長教授點評
該項研究證實在既往接受過蒽環類和紫杉類藥物治療的局部晚期或轉移性乳腺癌患者中，安羅替尼聯合化療的DCR和PFS顯著優于化療單藥治療，為晚期乳腺癌患者帶來了全新的治療選擇，具有一定的臨床實踐意義與價值。