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貧困|罹患“不死癌癥”數十年，困擾張桂梅的這種疾病為何難以治愈？( 四 )


類風濕關節炎有一個外號，叫“不死的癌癥”。一聽這外號就知道，這個病不容易治好。
怎么治這個病，得看找的是什么專家。有的人認為這是人體受了風寒、濕氣的侵襲，但是現代醫學認為，這就是一個自身免疫疾病。
張桂梅提到的激素治療，雖然是一個諾貝爾獎的成果，但卻是上世紀50年代的成果。在科技成果日新月異的今天， 很少有什么現代醫學的治療方案，能保持50年不變。
對于類風濕引發的疼痛，一般使用的是非甾體抗炎藥，如大眾熟知的扶他林、芬必得。但這些藥物只是能緩解疼痛的癥狀，并不治本。對于比較嚴重的疼痛，這些藥物也不堪重任。
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貧困|罹患“不死癌癥”數十年，困擾張桂梅的這種疾病為何難以治愈？
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▎圖/張桂梅特殊的病情，可能仍然需要進行更精準的治療與診斷。尤其需要?？漆t生進行會診，拿出國內外目前最先進的治療方案。
甲氨蝶呤是一個抗癌藥，也使用于類風濕治療，不過會采用較小的劑量。甲氨蝶呤的作用機制是抑制過度繁殖的免疫細胞，但作用也有限，僅適用于輕度、中度癥狀的患者，而且因為藥物的副作用，總體效果并不理想。
對于重癥患者，真正的顛覆性藥物，來自抗TNF藥物和JAK抑制劑。這些可以統稱為靶向治療。
TNF是引起免疫炎癥的一個重要的細胞因子，而JAK則是激活的免疫信號傳遞通路中的一類激酶?？梢院唵蔚剡@樣理解：自身免疫疾病是因為免疫反應過激，而過度的免疫反應，都是因為TNF、JAK等蛋白的活性太高，所以相應的靶向抑制劑，就可以用來治療自身免疫疾病。
Enbrel（Etanercept，依那西普）是全球第一款抗TNF藥物，它是一個融合蛋白，上半身是TNF受體，下半身是免疫球蛋白IgG的Fc尾巴，1998年被批準用于治療類風濕性關節炎。研究者在介紹這款藥物的臨床試驗的時候，曾經播放過一個視頻：一個因為類風濕而行動困難、無法上下樓的年輕女性，在注射治療Enbrel之后，就可以蹦蹦跳跳下樓了。
美國風濕病學會對治療效果的衡量標準，是“癥狀改善超過 20%”(ACR 20)。治療6個月后，每周注射兩次10 mg依那西普的患者，有51%能達到ACR 20；如果注射劑量提高到25 毫克，ACR 20的比例可以達到59%。相比之下，如果單獨使用甲氨蝶呤治療，只有11%的人能達到ACR 20。
依那西普可以單獨使用，也可以與甲氨蝶呤聯合治療。如果聯合使用，80％的患者可以達到ACR 20 [1]。
2005年，國產藥益賽普在中國獲批上市， 2017年被納入國家醫保目錄乙類藥物。2020年10月，益賽普宣布降價50%，結合公益贈藥措施，益賽普月治療費用降至2000元以內。
在依那西普之后，有一系列的人源化抗TNF抗體獲得了批準（如infliximab，阿達木單抗，golimumab，certolizumab pegol等等）。
總體上這些TNF抑制劑的治療效果相當，但因為治療的選項增加了，如果患者對其中一種藥物產生耐藥性，可以選擇其他藥物繼續治療。對真實世界的治療效果統計發現，阿達木單抗的效果要更好一些，而依那西普的治療效果維持得更長一些 [1]。
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目前國際上批準用于類風濕治療的JAK抑制劑有三種：巴瑞替尼（baricitinib）, 托法替布（tofacitinib）, upadacitinib。這些JAK抑制劑都是小分子藥物，最大的好處是可以口服，不需要打針。在臨床試驗中，baricitinib也顯示出了比阿達木單抗更好的治療效果 [2]。
在中國，巴瑞替尼和托法替布都已經獲批上市，用于治療類風濕。