乙肝|乙肝在研新藥Vebicorvir，在大鼠和人類，評價分布及質量平衡恢復乙肝

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2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員發表了題為：評價第一代乙肝核心抑制劑 Vebicorvir 在大鼠和人體內的分布和質量平衡恢復。 Vebicorvir（VBR）是由臨床階段生物制藥公司（Assembly Biosciences）開發的第一代HBV核心抑制劑，以往名為ABI-H0731 。

乙肝在研新藥Vebicorvir ，在大鼠和人類，評價分布及質量平衡恢復
研究人員介紹， HBV核心抑制劑針對乙肝病毒復制中期的多個方面。 VBR正處于治療慢性HBV感染患者（cHBV）的第2期臨床開發階段。在本屆歐肝會上，研究人員報告了VBR在大鼠和健康受試者體內的分布和質量平衡恢復情況。試驗方法如下：
大鼠：對27只雄性大鼠服用 30 mg/kg [14C
-VBR ，放射性標記為 5.5 MBq/kg 。 3只動物在給藥后被放置在代謝籠中長達120小時。測量尿液、糞便、籠子沖洗液和屠體（尸體）中的總放射性。給藥后48小時內，從3只額外末端動物的血液、血漿和肝臟樣本中獲得藥代動力學（PK）譜。
人類健康受試者：1期人體臨床試驗是一項單臂、非隨機、開放標簽研究（臨床試驗編號：NCT04637139）。在隔夜禁食≥8小時后， 6名健康受試者接受單次，口服劑量為 300mg VBR溶液，其中含有約 2 μCi 的微劑量 [14C
-VBR 。在給藥長達240小時內，收集血液、尿液和糞便樣本用于藥代動力學、代謝物和放射性標記的評估。
結果表明，在大鼠中， 86% 和 12% 的放射性標記 VBR 劑量分別從糞便和尿液中被消除，其中以糞便中未改變的VBR排泄占給藥的大部分；不變的VBR是在血漿中，唯一檢測到的放射性成分。總放射性在肝臟中顯示出非常高的分布，在給藥后48小時內分配比從 18 到 30不等（按血液計算）。

人類糞便和尿液中放射性標記的VBR的平均累積百分比回收率，來自2022年歐肝會【乙肝|乙肝在研新藥Vebicorvir，在大鼠和人類，評價分布及質量平衡恢復】同樣，人類的平均累積放射性恢復率為 88% ，其中通過糞便排出為 62% ，通過尿液排出為 26% ，未改變的VBR是糞便（劑量的50%）和尿液（劑量的10%）中的主要成分。未改變的 VBR 是血漿中的主要成分，總體循環代謝物相關放射性較低。
血漿VBR濃度在約2.5小時時達到峰值，并隨著終末半衰期為 27.7 小時而逐漸下降。 VBR的腎臟清除率（1.62 L/h）對 VBR 的總體清除率（17.9 L/h）的影響較小。
綜上所述，研究人員給出本研究結論是：所使用研究藥物還是以原型藥物（未改變藥物）經糞便排泄，該排泄途徑也是大鼠和人類消除VBR的主要途徑。 VBR是體循環中的主要成分，總體循環代謝物相關放射性較低。 VBR在大鼠中表現出較高的肝負荷，這表明有利于向靶器官的分布，可用于治療慢性HBV感染。

小番健康結語：Vebicorvir (VBR)是Assembly Bio公司開發的第一代HBV核心抑制劑，目前與其他藥物之間的組合療法正在2期臨床試驗中。在本研究中，研究人員使用研究藥物 Vebicorvir 分別在大鼠和人類健康受試者中，評估其分布與質量平衡恢復情況。