乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性 _健康小知識

HEC121120 ，是由我國廣東東陽光藥業有限公司自主研發的乙肝候選藥物，目前正在第1期臨床試驗中，該1期題為：單中心、隨機、雙盲、單次和多次給藥，評價HEC121120在健康受試者和慢乙肝受試者中的耐受性、藥代動力學（PK）特性以及抗病毒活性的I期臨床試驗。

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乙肝在研新藥HEC121120 ，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性
2022年歐肝會（EASL2022），我國研究人員以題為：一種新型的HBV核心蛋白變構調節劑HEC121120 ，在體外和體內均顯示出強大抗病毒活性，發布在本屆大會上。衣殼組裝調節劑（CAMs），代表了一種經過臨床試驗驗證的慢乙肝創新療法。本研究報告了一種新型I類CAM——HEC121120 ，在體外和體內具有改善的抗病毒活性。具體試驗方法如下：
使用定量PCR在體外和離體測定HepG2.2.15細胞和HBV感染的原代人肝細胞（PHH）對HBVDNA的抗病毒活性。在AAV-HBV小鼠模型中，評估了體內抗病毒療效，治療8周后隨訪4周。
來自2022年歐肝會

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結果表明， HEC121120對HepG2.2.15細胞中的HBVDNA產生（EC50=5.03nM）顯示出有效抗病毒活性，具有低細胞毒性（CC50≥150μM），這與甲磺酸莫非賽定(GLS4)相似（EC50=8.66nM ， CC50≥150μM）。
然而，在HBV感染的PHH中，其效力顯著增強， HEC121120和GLS4的EC50分別為16.3nM和724nM 。使用GLS4(5μM)和HEC121120(2μM)對慢性感染人源化小鼠的肝臟分離出的PHH進行14天的處理后，可抑制HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平，而恩替卡韋（ETV）對任何一種病毒抗原均無影響。
【乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性】與AAV-HBV小鼠模型中的類似化合物相比，使用ETV（0.1mg/kg ， QD ， p.o.）和JNJ-632（200mg/kg ， QD ， s.c.）治療導致血清HBVDNA有效降低，但對血清HBsAg和HBeAg的水平沒有顯著影響。相比之下， GLS4/RTV(25/20mg/kg,BID,p.o.)和HEC121120(12.5mg/kg或50mg/kg,BID,p.o.) ，均能夠有效抑制HBsAg和HBeAg以及HBVDNA 。
治療結束時， ETV、JNJ-632、GLS4/RTV、HEC121120（12.5mg/kg劑量）和HEC121120（50mg/kg劑量）對HBVDNA調降分別為3.6、1.7、3.5、4.2、5.5log10 。對于GLS4/RTV、HEC121120低劑量和HEC121120高劑量，對乙肝表面抗原平均分別調降1.0、0.9、1.4log10 ，對乙肝e抗原平均分別調降0.6、0.8、1.2log10 。
4周隨訪期間，經過GLS4/RTV和HEC121120治療的動物的病毒抗原水平，沒有明顯反彈。此外，肝臟免疫組織化學(IHC)顯示，與對照組相比， HEC121120治療組的HBcAg陽性肝細胞顯著減少。與GLS4相似， HEC121120引起劑量依賴性、自限性ALT升高，但發生時間較早，且在較高HEC121120劑量組中幅度更大。同時，乙肝表面抗原的下降與ALT的時間和幅度密切相關，這表明ALT升高屬于一種治療效果。
綜上所述，研究人員給出結論是：HEC121120是一種新型的I類CAM ，在體外和體內均顯示出更理想的抗病毒特性，將進行進一步臨床研究以評估它在慢乙肝受試者中的抗病毒效力。

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小番健康結語：這是一項由我國科學家自研的在研乙肝新藥HEC121120臨床前開發新數據，已發布在2022年歐肝會上，目前正在人體1期臨床研究中。目前為止，我國科學家自研并發布在2022年歐肝會的全部在研乙肝新藥新進展均已介紹。這些由我國科學家自研的乙肝候選藥物最新進度是：
廣東東陽光藥的FXR激動劑——HEC96719（臨床前）和核心蛋白變構調節劑HEC121120（1期）；福建廣生堂藥業的衣殼組裝調節劑（CAM）-GST-HG141（2期即將開始）；上海摯盟醫藥的HBV衣殼組裝調節劑-ZM-H1505R（2期）；歌禮制藥的阻斷PD-1/PD-L1通路PD-L1抗體ASC22（2022年內計劃啟動第3期）。返回搜狐，查看更多