乙肝在研新藥REP2139，在TDF+pegIFN后引入NAP，RNA呈單相下降 _健康小知識

在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了一項與核酸聚合物（NAP）相關的新進展。目前，全球正在開發的HBV-NAPs化合物只有Replicor公司的REP2139/REP2165 ， REP2139是該公司主要HBV候選者。作用原理上，它們屬于強效的乙肝表面抗原抑制劑候選藥物，正在2期。
核酸聚合物，來自Replicor

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乙肝在研新藥REP2139 ，在TDF+pegIFN后引入NAP ， RNA呈單相下降
題為：在富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）+聚乙二醇干擾素α-2a(pegIFN)雙聯療法下，繼續聯合或不聯合核酸聚合物（NAP）期間，血清HBVRNA動力學特征，發布在本屆歐肝會上。研究人員介紹，血清HBVRNA（RNA）和乙肝病毒核心相關抗原（HBcrAg）是cccDNA活性的標志物。
以往全球對TDF+pegIFN雙聯療法下，在聯合與不聯合NAP治療期間的血清RNA反應知之甚少。開展本研究的目標是，表征在聯合NAP時，即TDF+pegIFN+NAP三聯療法或不聯合NAP時，即TDF+pegIFN雙聯療法下的RNA動力學。具體試驗方法如下：
在REP401研究中，共有40名慢性HBV受試者接受了為期48周的NAP、pegIFN和TDF三聯療法。實驗組中（n=20），是在24周TDF使用后進行三聯療法（TDF+pegIFN+NAPs）。在上述實驗組三聯療法之后，對照組中（n=20）分別開始為期24周TDF單藥療法和24周雙聯療法（TDF+pegIFN）。每4周使用AbbottRUO檢測一次RNA的水平(LLOQ1.65log10U/mL) 。動力學模式的閾值定義為3倍變化。
來自2022年歐肝會

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結果表明，在對照組中（n=20）的雙聯療法下（TDF+pegIFN），有10名受試者經歷了RNA水平升高，隨后有6名的RNA出現了更高的升幅，有4名出現短暫升高后下降。在對照組的雙聯療法中引入NAP后（即TDF+pegIFN+NAPs），上述這6名RNA水平繼續升高的受試者， RNA隨后出現單相下降。
而在實驗組（n=20）的三聯療法下，有11名（55%）受試者的RNA水平出現了短暫升高。 RNA耀斑時間與ALT耀斑時間顯著相關（p<0.02）。
綜上所述，研究人員給出結論是：在TDF+pegIFN的雙聯療法下，誘導血清HBVRNA水平短暫升高，這種短暫升高在引入核酸聚合物（NAP）后可自行消退。血清HBVRNA升高與ALT耀斑的相關性表明，在溶細胞清除乙肝病毒感染的肝細胞后，會釋放含有HBVRNA病毒樣顆粒。 pegIFN或NAP導致RNA水平升高的機制可能并不表明cccDNA活性的增加，需要進一步研究。
主要候選者REP2139 ，處在2期針對單純HBV感染或HBV/HDV共感染組合療法階段，來自Replicor

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小番健康結語：在本屆歐肝會上，與核酸聚合物相關的在研乙肝新藥進展只有這一篇。基于該靶點的乙肝候選藥物是Replicor公司的REP2139/REP2165 ，該公司的主要候選者是REP2139 ，正在2期。
以往認為，血清HBVRNA與乙肝核心抗原是cccDNA活性標志物。因此，在本研究中，研究人員重在通過試驗來深入了解TDF+pegIFN雙聯療法在聯用或不聯用NAP期間，對血清HBVRNA的反應。結果發現，上述雙聯療法會導致10名（50%）受試者的RNA水平升高，其中有6名的RNA還會進一步升高，當在雙聯療法的對照組中添加核酸聚合物后，即三聯療法，這6名受試者的RNA均出現了單相下降。
大意可歸納為：本研究中的對照組（TDF+pegIFN）會導致50%的受試者血清HBVRNA水平升高，其中，一部分受試者的RNA水平還會進一步升高，但當在TDF+pegIFN基礎上加入NAP后， RNA進一步升高的這些受試者出現了單相下降，而實驗組（TDF+pegIFN+NAPs），一開始就使用了三聯療法，有55%的受試者出現了短暫的RNA升高。返回搜狐，查看更多