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急救|乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性

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急救|乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性

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急救|乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性

【急救|乙肝在研新藥HEC121120，在體外和體內，均顯示更理想抗病毒特性】HEC121120 ， 是由我國廣東東陽光藥業有限公司自主研發的乙肝候選藥物 ， 目前正在第1期臨床試驗中 ， 該1期題為：單中心、隨機、雙盲、單次和多次給藥 ， 評價HEC121120在健康受試者和慢乙肝受試者中的耐受性、藥代動力學（PK）特性以及抗病毒活性的 I 期臨床試驗 。

乙肝在研新藥HEC121120 ， 在體外和體內 ， 均顯示更理想抗病毒特性
2022年歐肝會（EASL2022） ， 我國研究人員以題為：一種新型的HBV核心蛋白變構調節劑 HEC121120 ， 在體外和體內均顯示出強大抗病毒活性 ， 發布在本屆大會上 。 衣殼組裝調節劑（CAMs） ， 代表了一種經過臨床試驗驗證的慢乙肝創新療法 。 本研究報告了一種新型 I類CAM——HEC121120 ， 在體外和體內具有改善的抗病毒活性 。 具體試驗方法如下：
使用定量PCR在體外和離體測定 HepG2.2.15 細胞和 HBV感染的原代人肝細胞（PHH）對 HBVDNA的抗病毒活性 。 在 AAV-HBV 小鼠模型中 ， 評估了體內抗病毒療效 ， 治療8周后隨訪4周 。

來自2022年歐肝會結果表明 ， HEC121120對 HepG2.2.15 細胞中的 HBVDNA產生（EC50=5.03 nM）顯示出有效抗病毒活性 ， 具有低細胞毒性（CC50≥150 μM） ， 這與甲磺酸莫非賽定(GLS4)相似（EC50=8.66 nM ， CC50≥150μM） 。
然而 ， 在HBV感染的PHH中 ， 其效力顯著增強 ， HEC121120 和 GLS4 的 EC50 分別為 16.3 nM 和 724 nM 。 使用 GLS4 (5 μM) 和 HEC121120 (2 μM)對慢性感染人源化小鼠的肝臟分離出的PHH進行14天的處理后 ， 可抑制 HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平 ， 而恩替卡韋（ETV）對任何一種病毒抗原均無影響 。
與AAV-HBV小鼠模型中的類似化合物相比 ， 使用 ETV（0.1 mg/kg ， QD ， p.o.）和 JNJ-632（200 mg/kg ， QD ， s.c.）治療導致血清 HBVDNA有效降低 ， 但對血清HBsAg和HBeAg的水平沒有顯著影響 。 相比之下 ， GLS4/RTV (25/20 mg/kg BID p.o.) 和 HEC121120 (12.5 mg/kg 或 50 mg/kg BID p.o.) ， 均能夠有效抑制HBsAg和HBeAg以及HBVDNA 。
治療結束時 ， ETV、JNJ-632、GLS4/RTV、HEC121120（12.5 mg/kg 劑量）和 HEC121120（50 mg/kg 劑量）對 HBVDNA調降分別為 3.6、1.7、3.5、4.2、5.5 log10 。 對于 GLS4/RTV、HEC121120低劑量和 HEC121120高劑量 ， 對乙肝表面抗原平均分別調降 1.0、0.9、1.4 log10 ， 對乙肝e抗原平均分別調降 0.6、0.8、1.2 log10 。
4周隨訪期間 ， 經過 GLS4/RTV 和 HEC121120治療的動物的病毒抗原水平 ， 沒有明顯反彈 。 此外 ， 肝臟免疫組織化學(IHC)顯示 ， 與對照組相比 ， HEC121120治療組的 HBcAg 陽性肝細胞顯著減少 。 與 GLS4 相似 ， HEC121120引起劑量依賴性、自限性ALT升高 ， 但發生時間較早 ， 且在較高HEC121120劑量組中幅度更大 。 同時 ， 乙肝表面抗原的下降與ALT的時間和幅度密切相關 ， 這表明ALT升高屬于一種治療效果 。
綜上所述 ， 研究人員給出結論是：HEC121120是一種新型的 I類CAM ， 在體外和體內均顯示出更理想的抗病毒特性 ， 將進行進一步臨床研究以評估它在慢乙肝受試者中的抗病毒效力 。

小番健康結語：這是一項由我國科學家自研的在研乙肝新藥HEC121120臨床前開發新數據 ， 已發布在2022年歐肝會上 ， 目前正在人體1期臨床研究中 。 目前為止 ， 我國科學家自研并發布在2022年歐肝會的全部在研乙肝新藥新進展均已介紹 。 這些由我國科學家自研的乙肝候選藥物最新進度是：