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這是我國福建廣生堂藥業在2022年歐肝會上發布的另一項乙肝候選藥物 GST-HG141最新進展 ， 并以題為：乙肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141在慢性乙肝患者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性 ， 發布在EASL2022 。

乙肝在研新藥GST-HG141 ， 1b期快速強勁調降HBVDNA ， pgRNA顯著下降
研究人員介紹 ， 乙肝病毒（HBV）衣殼組裝調節劑（CAMs）經過臨床驗證的慢性HBV藥物開發藥物 ， 具有治愈HBV的潛力 。 先前已報道 GST-HG141是一種新型CAM ， 在健康受試者（臨床試驗編號：NCT04386915）中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK） 。 本研究的目的是 ， 評估多劑量 GST-HG141 在慢性乙肝受試者（CHB）中的安全性、PK和抗病毒活性 。
這是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的多劑量遞增 1b期研究（臨床試驗編號：NCT04868981） 。 試驗對象為未接受干擾素或核苷治療（分別 > 12 或 > 6 個月）、乙肝e抗原陽性或陰性（分別為血清HBVDNA≥ 2×10? 或 ≥ 2×10? IU/ml）的慢性乙肝受試者 ， 接受口服 BID劑量的 GST-HG141（20、50和100毫克） ， 持續28天；
每個隊列中 ， 有10名受試者被隨機分配接受研究藥物或安慰劑（4:1） 。 使用經過驗證的串聯質譜方法(LC-MS/MS)來量化血漿中的 GST-HG141 。 藥代動力學參數用WinNonlin 8.3軟件計算 。 采用實時熒光定量PCR （QuantitativeReal-timePCR）來檢測血清HBVDNA和HBV pgRNA ， 通過ELISA方法對血清HBV抗原進行測定 。

結果表明 ， 使用25毫克、50毫克或100毫克劑量下的 GST-HG141 BID給藥28天后 ， 觀察到良好的耐受性 。 未報告嚴重不良事件（SAEs）或與劑量相關的不良事件（AEs）數量增加 。 沒有導致治療中斷的不良事件（TEAEs） 。
觀察到血清HBVDNA水平的快速而強勁的下降（25毫克、50毫克和100毫克劑量組的中位數分別為 2.9、3.3 和 3.5 log10 IU/ml） 。 在所有劑量組中 ， 血清HBV pgRNA水平下降中位數為 2.2 log10 U/ml ， 在治療第29天 ， 100毫克劑量組中的最大中位數下降了 2.40 log10 U/ml 。 沒有發現任何病毒突破 。
血清 HBsAg、HBeAg 或 HBcrAg下降 ， 未觀察到有統計學意義 。 然而 ， 在接受研究藥物治療的受試者中 ， 血清HBeAg 和 HBcrAg呈下降趨勢 。 血漿GST-HG141暴露與劑量成比例增加 。 給藥28天后 ， 觀察到中度蓄積（平均值 1.67-2.38） 。
綜上所述 ， 研究人員給出本研究結論是 ， 口服 BID給藥 25毫克、50毫克或100毫克劑量下的GST-HG141 ， 持續28天 ， 具有良好的安全性和耐受性 。 它導致血清HBVDNA快速、穩健和劑量依賴性的下降 。 血清HBV pgRNA水平也顯著下降 。 血漿GST-HG141暴露幾乎與劑量成正比 。 GST-HG141用于CHB的進一步臨床開發是有必要的 。 2期研究與GST-HG141+核苷類似物的組合療法正在進行中 。

來自福建廣生堂藥業乙肝新藥開發管道小番健康結語：這是福建廣生堂藥業在本屆歐肝會上帶來的另一份乙肝創新候選藥物GST-HG141進展 。 該進展旨在說明 ， 在一項1b期臨床試驗中 ， 使用了研究藥物GST-HG141在慢乙肝受試者中評估安全性、藥代動力學和抗病毒活性 ， 結果顯示 ， 使用 GST-HG141 以25毫克、50毫克或100毫克的多劑量遞增持續28天研究中 ， 耐受性良好 ， 未出現安全性信號；
有效性方面 ， 觀察到血清HBVDNA快速強勁下降 ， 血清HBV pgRNA也顯著下降 。 該1b期數據支持將 GST-HG141 繼續推進到第2期臨床試驗中 。
【乙肝|乙肝在研新藥GST-HG141，1b期快速強勁調降HBVDNA，pgRNA顯著下降】