【學術前沿：我國科研團隊發現環形RNA可調控小細胞肺癌】環形RNA是一類呈封閉環狀結構的新型非編碼RNA分子 ， 在腫瘤的發生、發展、轉移中發揮著重要的調控作用 。 小細胞肺癌是一種侵襲性神經內分泌肺部惡性腫瘤 ， 占據肺癌中約13~15%的比例 。 相較于肺癌的其他亞型 ， 小細胞肺癌的惡性程度最高 ， 其5年生存率不足7% 。 目前小細胞肺癌中環形RNA的生物學功能和分子機制研究還鮮有報道 。

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近日 ， 中國科學院合肥物質科學研究院強磁場中心研究員林文楚團隊在環形RNA參與小細胞肺癌發生發展的研究中取得進展 。 相關研究成果發表在MolecularCancer上 。 該研究發現環形RNA作為分子海綿可以同時結合多個miRNA ， 進而調控單一信號通路參與腫瘤的發生發展進程 ， 該研究成果有望為小細胞肺癌提供新的分子標志物和治療靶點 。
研究團隊通過數據庫挖掘和實驗驗證發現 ， 環形RNA-circVAPA在小細胞肺癌細胞系、臨床病理組織和患者血清中顯著高表達 。 該環形RNA由VAPA基因的第2個到第4個外顯子反向剪切形成338bp的閉環單鏈RNA大分子（圖1） 。

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圖1circVAPA的篩選與鑒定

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圖2circVAPA通過themiR-377-3pandmiR-494-3p/IGF1R/AKTaxis發揮作
與此同時 ， 進一步的體內體外實驗表明circVAPA能夠參與促進小細胞肺癌發生發展 。 在分子機制層面 ， circVAPA通過調節miR-377-3p和miR-494-3p/胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）軸激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號通路 ， 加速小細胞肺癌的進展 。 進一步地 ， circVAPA缺失顯著增強了細胞和異種移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制劑BMS-536924的抑制作用 ， 該研究表明抑制circVAPA和BMS-536924聯合使用是一種可應用于小細胞肺癌的潛在治療方案（圖2） 。 上述研究工作得到國家自然科學基金、強磁場安徽省實驗室等項目的資助和支持 。 （來源合肥物質科學研究院）返回搜狐 ， 查看更多
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