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乙肝在研新藥IMC-I109V,1期極低劑量,伴隨HBsAg下降及ALT升高

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【乙肝在研新藥IMC-I109V,1期極低劑量,伴隨HBsAg下降及ALT升高】在2022年歐肝會上（EASL2022） ， 研究人員發表了題為：IMC-I109V ， 一種新型T細胞受體（TCR）雙特異性分子（ENVxCD3） ， 旨在消除慢性HBV患者中感染的肝細胞：來自首次人體研究的初始數據 ， 即第1期臨床試驗初始數據 。
乙肝在研新藥IMC-I109V,1期極低劑量,伴隨HBsAg下降及ALT升高
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乙肝在研新藥IMC-I109V ， 1期極低劑量 ， 伴隨HBsAg下降及ALT升高
研究人員介紹 ， 清除乙肝表面抗原（HBsAg）是慢性乙肝患者（CHB）的治療目標 。 需要新療法來安全清除攜帶HBV基因組的肝細胞 。 針對乙肝病毒的免疫動員單克隆TCR（ImmTAV?）是一種獨特的雙特異性可溶性蛋白 ， 被設計用于重定向多克隆T細胞 ， 無論其特異性如何 ， 以消除病毒感染的細胞 。
乙肝候選藥物IMC-I109V ， 它是一種親和力增強的HBV特異性TCR ， 與抗CD3scFvT細胞激活部分融合 ， 可重定向未耗盡的效應T細胞以消除呈遞HLA結合的HBsAg(Env)衍生肽的肝細胞 。 由于該機制導致肝細胞溶解 ， 預計會出現短暫的肝酶升高 。 因此 ， 在首次人體臨床研究中 ， 需要一個保守的給藥方案 。
該試驗為IMC-I109V-101研究 ， 它是一項開放標簽的1/2期研究 ， 評估IMC-I109V在HLA-A*02:01陽性、非肝硬化、乙肝e抗原陰性和經用核苷（酸）類似物（NAs）病毒抑制的CHB受試者中的療效 。
該1期試驗第1部分為單次遞增劑量研究 ， 以確定研究藥物的安全和藥理活性劑量 。 第2部分為多次遞增劑量研究 ， 以評估24周內重復劑量的安全性和抗病毒活性 。 次要目標包括藥代動力學（PK）和對血清HBsAg、HBcrAg和HBVRNA水平的影響 。
結果表明 ， 根據最低預期生物效應水平（MABEL）3名受試者每人接受0.8mcg單劑量治療 。 劑量耐受性良好 ， 并與任何受試者的不良事件無關 。 前2名受試者可獲得初步PK、HBsAg和肝酶 。 PK分析結果顯示 ， 最大血藥濃度與劑量水平一致 。
乙肝在研新藥IMC-I109V,1期極低劑量,伴隨HBsAg下降及ALT升高
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輸注后3至15天 ， 血清HBsAg水平短暫下降了11-15% ， 3周內恢復到基線水平 ， 來自2022年歐肝會
到12小時 ， 血清濃度下降到定量下限以下 。 在輸注后的第3-15天 ， 血清HBsAg水平短暫下降了11-15% ， 然后在3周內恢復到基線水平 。 這一下降現象與ALT的小幅短暫升高相吻合 ， 盡管在正常范圍內 。
綜上所述 ， 研究人員給出該1期部分已完成進展結論是：伴隨HBsAg下降和ALT升高表明 ， 以單次、非常低劑量的使用IMC-I109V引發了與TCR雙特異性(ENVxCD3)作用機制一致的靶向活性 ， 且無不良事件發生 。 這些結果對于后續繼續開展確定更高和重復劑量的可耐受和積極方案 ， 具有令人鼓舞的開發前景 。 目前 ， 1期第1部分劑量遞增研究 ， 還在繼續評估這種旨在消除HBV陽性肝細胞的新機制中 。
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來自Immunocore公司創新藥開發管道 ， 紅色備注為該候選藥物最新進展
小番健康結語：這是英國生物技術公司（Immunocore）自主研發的乙肝候選藥物IMC-I109V進入人體臨床試驗以來 ， 首次披露1期研究的部分數據 。 1期初步數據表明 ， 單次極低劑量下使用IMC-I109V ， 所誘導的靶向活性符合其TCR雙特異性(ENVxCD3)作用機制 ， 截至目前 ， 極低劑量下具有良好的耐受性 ， 未發生不良事件 ， 正在開展1期多次遞增劑量研究以繼續評估IMC-I109V 。