乙肝在研新藥Vebcorvir,1期及2a期研究中,評估DDI特征譜 _健康小知識

2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了題為：第一代HBV核心抑制劑Vebcorvir的藥物相互作用（DDI）特征譜評估：來自1期和2a期研究發現結果。 Vebcorvir（VBR）是臨床階段生物制藥公司（AssemblyBiosciences）開發的第一代乙肝病毒核心抑制劑，正在2期組合療法研究中。

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乙肝在研新藥Vebcorvir ， 1期及2a期研究中，評估DDI特征譜
研究人員介紹， VBR是AssemblyBio自研的第一代HBV核心抑制劑，靶向乙肝病毒復制周期的多個方面。目前， VBR正在和核苷（酸）類逆轉錄酶抑制劑（Nrtls）或其他藥物聯用于治療慢性HBV感染患者（cHBV）的2期臨床開發中。
在體外試驗中， VBR不是CYP450s或藥物轉運蛋白的有效抑制劑。在本研究中，研究人員描述了來自1期和2a期研究中， VBR的藥物-藥物相互作用（DDI）潛力的臨床評估。試驗方法如下：
201研究（臨床試驗編號：NCT03577171 ， N=73）和202研究（臨床試驗編號：NCT03576066 ， N=25）是2a期、雙盲、安慰劑對照研究，對cHBV患者評估VBR+Nrtls組合療法，并收集了稀疏的PK樣本。
103研究是一項針對健康受試者由3個部分組成的1期DDI研究。第1部分（N=20）分別使用甲苯磺丁脲、奧美拉唑、右美沙芬和瑞格列奈為指示底物，研究了VBR抑制CYP2C9、2C19、2D6和2C8的潛力。第2b部分（N=18）和第3部分（N=20）分別使用咪達唑侖和安非他酮評估了CYP3A4和2B6抑制/誘導作用。收集密集的PK樣本，并通過非隔室方法進行PK分析。

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來自2022年歐肝會
結果表明，在201和202研究中，對cHBV受試者的上述組合療法治療后， VBR或Nrtl的平均谷值濃度沒有顯著的臨床差異（上圖1a/1b）。在103研究中（第1部分）， VBR的共同給藥不會改變奧美拉唑、右美沙芬或瑞格列奈的暴露量，這表明VBR不是CYP2C19、2D6或2C8的抑制劑。
與VBR共同給藥時，甲苯磺丁脲的暴露量增加了約30% ，這表明VBR是CYP2C9的弱抑制劑。在第2部分中，與VBR共同給藥后，咪達唑侖的暴露量減少了33% ，而1-羥基咪達唑侖的暴露量沒有隨之變化，這表明VBR不是CYP3A4的抑制劑/誘導劑。在第3部分中， VBR的共同給藥并沒有改變安非他酮的暴露量，這表明VBR不是CYP2B6的抑制劑/誘導劑。
綜上所述，研究人員得出結論是：2a期研究結果表明， VBR和Nrtls之間沒有臨床上顯著的DDI 。根據1期研究， VBR是CYP2C9的弱抑制劑，但不是CYP2C19、2D6或2C8的抑制劑，也不是CYP3A4或2B6的抑制劑/誘導劑。總體而言， VBR顯示出有利的DDI曲線，可用于包括Nrtl和其他伴隨藥物在內的聯合治療。

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小番健康結語：Vebicorvir(VBR)是AssemblyBio公司開發的第一代乙肝病毒核心抑制劑，正在2期多個組合療法臨床研究中。在本研究中，研究人員重在說明，在一項1期103研究（對健康受試者）和2a期201和202研究中（對cHBV受試者），評估了VBR的藥物-藥物相互作用的潛力，以往還僅在體外試驗中評估過VBR ，結論正如上方研究人員描述的。
至此， AssemblyBio公司在2022年歐肝會上帶來的5份最新在研乙肝新藥開發數據都已介紹，包括：
1、題為：評價第一代乙肝核心抑制劑Vebicorvir在大鼠和人體內的分布和質量平衡恢復；
2、題為：ABI-4334 ，一種新型乙肝病毒核心蛋白抑制劑，通過破壞進入的衣殼促進空衣殼形成，并阻止共價閉合環狀DNA形成；
3、題為：在恩替卡韋（ETV）中添加第一代HBV核心抑制劑Vebicorvir后更深的病毒學抑制與e抗原（HBeAg）陽性初治慢乙肝受試者的炎癥和纖維化-4指數(FIB-4)降低相關；