乙肝在研新藥AB-836和2022年歐肝會新數據 _健康小知識

加拿大楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma），已有兩種作用機制不同的乙肝候選藥物正在臨床開發中，分別為AB-729（基因沉默療法RNAi ， 2期多項組合療法）和AB-836（口服衣殼抑制劑， 2022年上半年在cHBV患者評估多劑量給藥， 1期預計年內完成）。

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乙肝在研新藥AB-836 ， 1期28天積極數據，可支持聯合AB-729
研究人員以題為：第三代衣殼抑制劑AB-836在健康受試者（HS）和慢性乙肝受試者（CHB）中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）和抗病毒活性，發布在2022年歐肝會上（EASL2022）。
最新開發進展看， AB-836是ArbutusBio開發的下一代口服衣殼抑制劑， 1期在健康受試者部分的第1部分和第2部分已經完成，正在1期后半部分：慢乙肝受試者中（第3部分），評價研究藥物的安全性、有效性和抗病毒活性。
研究人員介紹， AB-836是一種有效的HBV前基因組RNA衣殼化抑制劑（II類衣殼抑制劑）。 1期指正在進行的3個部分研究，包括評估AB-836在HS（第1和第2部分）和CHB受試者（第3部分）中的安全性、PK和抗病毒活性。本研究中，提供了來自第1部分、第2部分和第3部分的前兩個隊列的初步數據。

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【乙肝在研新藥AB-836和2022年歐肝會新數據】健康受試者基線特征，來自ArbutusBio
健康受試者HS（N=47）的平均年齡為29歲，平均BMI為24.7kg/m2 ，全部為男性，白人占57% 。慢乙肝受試者（N=10）平均年齡為44歲，平均BMI為23.5kg/m2 ，男性占60% ，白人占70% ，乙肝e抗原陰性者占60% ，基線時HBVDNA(BL)平均為5.2log10IU/mL 。
初步安全性數據顯示， AB-836在健康受試者中，均有良好的耐受性。未觀察到死亡或嚴重不良事件（AEs）。由于躁動的AE ，在第13天停用了一種HS（50mgQD）。除3名AE外，所有的AE均為輕度（2級頭痛、躁動和支氣管炎）；只有1名被評估為與AB-836相關（1級皮疹）。
在正在進行的第3部分中，還沒有出現AEs；1名慢乙肝受試者（100mg）在單次就診時， ALT從BL1級到3級短暫升高（一過性），隨持續給藥后消失。在HS的臨床實驗室測試中，無臨床顯著異常，所有受試者中的心電圖、生命體征或身體檢查，均無臨床顯著異常。
在HS中的單劑量和多劑量AB-836PK與劑量成比例，并支持有/無食物的QD給藥。第28天從BL的平均（SE）HBVDNAlog10變化在50mg、100mg和安慰劑下，分別為-2.4(0.3)、-3.1(0.8)和-0.0(0.19) 。

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隊列第28天HBVDNA反應，來自ArbutusBio
綜上所述，研究人員給出AB-836第1期臨床試驗在健康受試者（第1至2部分）和慢乙肝受試者（第3部分，前兩個隊列）的初步結論是：在健康受試者中的單劑量和多劑量（單次或多次）使用AB-836 ，以及在慢乙肝受試者中最多使用100mgQD ，并連續28天，通常具有良好的安全性和耐受性；
在治療第28天，觀察到強大抗病毒活性。這些結果支持在慢乙肝受試者中，使用AB-836單藥或聯合其他藥物（GalNAcsiRNAAB-729）以進一步評估！

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Log10與基線HBVDNA的變化，來自ArbutusBio
小番健康結語：這是在2022年歐肝會上，與AB-836唯一一篇相關的最新臨床開發進展。 AB-836是ArbutusBiopharma開發的下一代口服衣殼抑制劑，預計2022年下半年就可以獲得在慢乙肝受試者中多劑量更多隊列數據，因此，如研究順利的話， AB-836的第1期臨床試驗也將在2022年內完成。