節食可延長壽命-但進食的“時辰”很重要( 二 ) _健康小知識

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圖6投喂食量和跑輪運動的關系
再看小鼠壽命與運動的關系（圖7）。從自發跑滾輪所占用的時間可以看出，不限制熱量、可以隨便吃的這組小鼠在800天以后幾乎沒有運動痕跡了。在晚上進食和低熱量進食的小鼠的運動非常頻繁，占用小鼠整個生活時間的比例非常高。所以，當限制了熱量攝入并且順應生物鐘周期，即小鼠在晚上進食時，相應的運動量也上升。

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圖7壽命與運動：自發跑滾輪的占用時間（%）
這帶來了一個什么樣的伴隨現象呢？我們看圖8 ，第一個是胰島素水平的變化，不限制熱量這一組小鼠的胰島素水平在19個月時（衰老狀態），相比在6個月時的胰島素水平顯著升高。而限制熱量的小鼠的胰島素水平保持在平穩狀態。瘦素水平的變化有類似的趨勢，瘦素是脂肪細胞分泌來減少進食的多肽，在小鼠進入老年后，瘦素的水平顯著升高。還有一個GLP1 ，它是由脂肪細胞和腸道細胞分泌、促進胰島素分泌的多肽，在不限制飲食的這一組，它的水平處于升高狀態。

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圖8各組小鼠在6個月和19個月時的胰島素、瘦素、GLP1水平
同時，研究人員又觀察了一系列慢性疾病的指標，其中包括了肝癌、肺癌、胰腺癌等。在肝癌狀態下，如果限制在晚上2個小時內進食，肝癌發生率顯著降低。
研究人員得出結論，所有衰老的小鼠在終末期時都會出現各種慢性疾病，包括腫瘤，但是六組的總體發病率之間沒有顯著性差異。唯一的差距是慢性病出現的時間。當把限制熱量攝入與不限制熱量攝入的小鼠去比較時，它們的壽命出現了顯著性差異。如果調整了生物鐘周期可以進一步延長壽命，盡管它們最后都死于相似的疾病譜，但是發生這些疾病的時間延后了。

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圖9小鼠死亡時的病理和疾病（左）以及主要受影響的組織（右）
研究人員進一步檢查了4000多個相關基因（圖10），大家可以看到圓圈中的不同顏色代表這些基因的統計數據。紅色代表上調基因，藍色代表下調基因。不限制熱量飲食的這組小鼠進入到老年時，上調的基因占14% ，下調的基因占4% 。而限制熱量的小鼠，它們的基因上調和下調的比例都是降低的，特別是在晚上順應生物鐘周期、限制熱量進食的這組小鼠，它們上調和下調的基因與年輕時進行比較，變化的比例只有2% 。
進一步來看，限制熱量對哪些基因起到了作用呢？在所有限制熱量的小鼠中，與沒限制熱量的對照組基因進行對比，可以發現與老年癡呆相關的基因（衰老基因）降低。其中，灰色代表對照組，與限制熱量組相比有顯著性差異。同時，抗衰老的胰島素生長因子基因調節上升，它是增加我們肌肉、讓我們更有活力的內源性的調節因子。

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圖10限制熱量進食影響相關基因的上調和下調
單純的限制熱量，就可以展示出這些基因的上調和下調。如果限制在12小時之內進食，纖維化的基因下調了，氨基酸代謝的基因上調了，癌癥基因保持相對穩定（圖11D）。如果再順應生物鐘周期，又有哪些基因出現變化呢？炎癥基因Gstm3、T細胞增殖基因、髓細胞生長因子基因，還有炎癥因子白介素-1的基因，都保持在年輕時的狀態（圖11E）。