打一針降壓半年！新型降壓藥快來了，NEJM發布可喜臨床結果( 二 )

研究結果顯示，在107名入組的高血壓患者中，通過給藥后24周的臨床觀察監測，接受Zilebesiran質量的患者中，血管緊張素原的水平與給藥劑量間呈現出明顯的負相關性，使用劑量為100mg以上的患者在第三周開始，血管緊張素原水平降低了90%以上，維持時間超過12周，而200mg以上劑量的用藥者出現了收縮壓的顯著降低，第8周時的監測數據顯示，這部分患者的收縮壓下降達10mmHg以上，舒張壓降幅達到5mmHg ，而且降壓效果平穩，在24小時血壓監測中顯示出了平穩的降壓作用，并持續到了第24周。

在高劑量用藥組，用藥者使用的劑量為800mg ，在第24周時，患者的收縮壓仍然降低了22.5mmHg ，舒張壓降低了10.8mmHg ，這種強效、平穩而，持時間長達24周的降壓效果，可以是非常喜人的。
除此之外，在一期臨床中，研究者還發現， 800mg的藥物劑量，配合低鹽飲食能夠起到更顯著的降壓效果，而與厄貝沙坦聯合使用組，也實現了更顯著的降壓效果。
在藥物安全性方面，入組的患者只有5名出現了輕微的短暫的注射部位反應，所有患者都沒有出現低血壓、血鉀升高以及腎功能異常等問題，從初步臨床試驗結果來看，藥物的安全性也是很不錯的。
這個藥物與之前的“高血壓疫苗”類藥物有著顯著的差異性，它的藥物作用方式更為精準，并不是通過激活相關抗體起效，而是通過抑制血管緊張素原的肝臟合成起效，一期臨床試驗的結果也證明了其有效性和安全性，是一種非常值得期待的新型siRNA型降壓藥。

當然，在后續的臨床實驗中，還有很多問題需要明確，例如藥物對于各種類型的原發性高血壓患者的有效性是否存在顯著差異，藥物的起效時間是否存在滯后性，藥物長期使用的安全性如何？藥物除了與沙坦類、普利類藥物合用全方位抑制RASS系統，是否真的可行？是否可以與其他作用機制的降壓藥安全合用？是否能夠適用于更多的高血壓患者，例如合并糖尿病的高血壓患者？
這些問題，希望在后續的2期， 3期臨床試驗中能夠得到全面的解答，也期望這款藥物能夠獲得良好，安全，可靠的臨床數據，盡快獲批上市，造福更多的高血壓患者。

參考文獻：

1. Desai AS Webb DJ Taubel J. Zilebesiran an RNA interference therapeutic agent for hypertension. N Engl J Med 2023;389:228-38.
【打一針降壓半年！新型降壓藥快來了，NEJM發布可喜臨床結果】2. 袁亦方孫寧玲，抗高血壓疫苗研究進展；中華老年心腦血管病雜志2016 年 9 月第18卷第9期。