打一針降壓半年！新型降壓藥快來了，NEJM發布可喜臨床結果

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高血壓是個大問題，長期不控制，不但會造成心臟、腦血管、腎臟等多方面的靶向器官健康危害，還可能會引發嚴重的心腦血管事件，甚至危及生命。對于世界各國的健康管理機構，面對高血壓更主要的難題是高血壓患病率居高不下，而控制率卻難以快速提高的公共衛生難題。

對于很多高血壓患者本身來說，之所以血壓難以得到有效地達標控制，與用藥依從性差有著密切的關系，每天服用降壓藥，對于一部分有高血壓，但沒有任何不適感覺的人來說，是一件很難以接受或難以堅持的事兒，如果有一種降壓藥，能夠一次用藥，長時間的維持血壓控制作用，這樣的一種超長效藥物，或許就會成為提高血壓控制率，達標率的重要“法寶” 。
近日發表在《新英格蘭醫學雜志》的一項臨床研究顯示，一種新型的小干擾RNA藥物，通過注射給藥，能夠起到長達至少24周的降壓作用，在一期臨床實驗中，顯示出了良好的有效性和安全性。今天的這篇科普，就來為大家介紹下這款能夠一針降壓半年的新型降壓藥。

“高血壓疫苗”的概念其實并不是現在才有的，人們對于“超長效降壓藥”的研究也并非剛剛開始，早在上世紀50年代，就有科學家使用豬的腎素進行實驗，期望能夠讓人體產生抗體，起到降壓作用。一直以來，科學家們致力于開發新型的“高血壓疫苗” ，希望通過各種作用靶點，包括血管緊張素還原酶，血管緊張素受體，血管緊張素本身等，使人體產生抗體，從而達到抑制上述導致血管緊張，血壓升高的因子，達到降血壓的作用，但到目前為止，還沒有一款產品能夠成功進入三期臨床。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）是影響血壓的重要生理系統，也是抗高血壓的重要靶點，目前的一線口服藥物普利類、沙坦類降壓藥，都是以此為作用靶點的降壓藥。在這個系統中除了包括我們前述的“高血壓疫苗”包含的腎素、血管緊張素轉化酶，血管緊張素Ⅰ ， Ⅱ ，以及血管緊張素受體之外，還包含一種叫“血管緊張素原”的物質，血管緊張素原是生成血管緊張素前體，我們今天要介紹的這種新型藥物，就是以抑制血管緊張素原生成為作用靶點的藥物，該藥物的英文名稱是Zilebesiran 。
Zilebesiran是一種小干擾RNA（siRNA）類藥物，如果這么說大家不熟悉的話，很多朋友熟悉的打一針降脂半年的藥物Inclisiran和它就是同類藥物，它們都是通過作用于mRNA起效的核酸藥物，也是目前新型藥物開發的一個重要領域。

Zilebesiran之所以能夠起到打一針降壓半年的作用，其主要作用機理與之前相關研究的“高血壓疫苗”并不相同，這個藥物時經過多重化學修飾的siRNA藥物，它能夠與肝臟細胞表面的脫唾液酸糖蛋白受體特異性親密結合，從而實現精準的肝細胞藥物遞送，同時化學修飾技術，還能夠使Zilebesiran在肝細胞內長時間保持穩定，藥物再通過反義結合肝細胞內的血管緊張素原mRNA ，從而達到抑制肝細胞合成血管緊張素原合成的作用，血管緊張素原的生成被抑制，血管緊張素也會減少，藥物也就達到了長期穩定降壓的作用。

這種作用機理可能對很多朋友來說非常晦澀難懂，我們還是來看新研究提供的一期臨床數據吧。在新發表的一期臨床研究中，選擇了原發性高血壓患者作為受試對象，排除了繼發性高血壓、糖尿病以及既往發生過心血管事件的人群，相信在一期臨床成功后，進一步的臨床研究會進一步擴大受試者的范圍。