▎藥明康德內容團隊編輯
【癌細胞又搞特殊，結果卻可能幫科學家省事了】最近 ， 得克薩斯大學的研究團隊又發現了癌細胞作弊的新方式 ， 它們能夠產生異常的膠原蛋白 ， 以此構建特殊的細胞外基質 ， 從而躲過免疫系統的追蹤 。
據研究的通訊作者RaghuKalluri博士介紹 ， 癌細胞制造的特殊膠原蛋白既可以幫助它們增殖 ， 又能抵制T細胞的攻擊 ， 甚至還會以此改變微生物環境來進一步幫助自己存活 。
Kalluri博士和同事發表于《癌癥細胞》上的研究揭示了癌細胞的這一全新特性 。

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研究中主要關注的是Ⅰ型膠原蛋白 ， 其主要由成纖維細胞生產 ， 并且算得上身體中最豐富的蛋白之一 。 正常形態下 ， Ⅰ型膠原蛋白由兩條α1鏈和一條α2鏈組成 ， 這種異三聚體螺旋結構也是細胞外基質的重要組成 。
但是 ， 當研究者觀察胰腺癌細胞時 ， 卻意外地發現 ， 癌細胞僅僅只表達α1鏈的基因COL1a1 ， 癌細胞的α2鏈的編碼基因已經被甲基化 ， 表達受損 。 這意味著它們的Ⅰ型膠原蛋白只由α1鏈組成 。
為了確認癌細胞利用這一策略能實現哪些目的 ， 研究團隊構建了一批胰腺癌小鼠 ， 并特異性在癌細胞中敲除了COL1a1基因 。

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▲癌細胞通過特殊的膠原蛋白來增加自己的生存能力（圖片來源：參考資料[1]）
一段時間后 ， 由于無法構建出原有的膠原蛋白 ， 癌細胞的增殖速度明顯變慢 ， 腫瘤微環境的特性也發生了改變 ， 它們的免疫抑制能力明顯下降 ， 腫瘤中浸潤的T細胞數量也會更多 。
缺少COL1a1基因的支持 ， 癌細胞很快就被免疫系統清除 ， 這些小鼠的存活率也明顯高于對照組 。
除了生存必需 ， 同源三聚體形式的膠原蛋白似乎還能影響腫瘤內部的微生物 ， 當失去α1鏈之后 ， 微生物組成也會發生變化 。

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圖片來源：123RF
反過來 ， 直接用抗生素清除腫瘤中的微生物 ， 同樣可以抵消特異膠原蛋白帶來的腫瘤生長能力 。 這也提示 ， 腫瘤特異的膠原蛋白會與腫瘤微生物聯動 ， 共同促進腫瘤的生長 。
但是 ， 癌細胞越特殊的特征 ， 也越容易成為治療的靶點 。 “人體中其他正常細胞不會制造這種特殊的膠原蛋白 ， 這意味著可以針對癌細胞膠原蛋白開發一種特異性療法 ， ”Kalluri博士表示 。
除了胰腺癌細胞 ， 他和同事發現肺癌、結腸癌細胞同樣擁有此類膠原蛋白 ， 這說明對應療法的應用層面會非常廣 。
參考資料：
[1]Kalluri,AnoncogeniccollagenIhomotrimerfromcancercellsbindstoα3β1integrinandimpactstumormicrobiomeandimmunitytopromotepancreaticcancer,CancerCell(2022).DOI:10.1016/j.ccell.2022.06.011.
[2]Cancercellsmakeuniqueformofcollagen,protectingthemfromimmuneresponse.RetrievedJuly22,2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-07-cancer-cells-unique-collagen-immune.html
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