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機制不明腸道菌群近日 ， 生物學家饒毅公開指出華大基因CEO尹燁的科普視頻包含錯誤 ， 今天發文稱尹燁賣的「益生菌」是假藥 ， 「全中國現在推廣的益生菌無一不是假藥」 。 接下來的問題是 ， 尹燁的科普視頻 ， 出現了什么樣的錯誤？「益生菌」到底是不是假藥？機制不明 ， 腸道菌群中國有句老話：遇事不決 ， 量子力學 。 機制不明 ， 腸道菌群 。 腸道菌群的研究難度 ， 不比量子力學低 。 尹燁的視頻中 ， 提到中早期干預來延緩或預防阿爾茨海默和帕金森癥 ， 干預手法是干預腸道菌群 。 這種說法有較大的誤導性 。 
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阿爾茨海默病（AD） ， 也叫老年失智癥 ， 是一種神經退行性疾病 。 臨床以記憶障礙最為常見 ， 以患者的認知、行為、語言等腦功能活動的全面衰退為特征 ， 患者進入中晚期容易發生多種并發癥 ， 需要長期全面的照料 。 1906年首次發現 ， 阿爾茨海默病的治療手段一直沒有什么進展 。 迄今為止 ， 美國FDA只批準了6種治療藥物 ， 分別為1993年他克林、1996年多奈哌齊、2000年卡巴拉汀、2001年加蘭他敏、2003年鹽酸美金剛、2014年美金剛/多奈哌齊復方制劑 。 阿爾茨海默病的發病原因和機制尚不明確 ， 藥物研發都是基于各種假說理論 ， 包括大腦β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、神經纖維纏結、神經炎癥、顱腦外傷等 。 去年年初 ， 申請上市的藥物Aducanumab就是基于β-淀粉樣蛋白假說 ， 研制的一種單克隆抗體藥物 。 這些藥并不能徹底治療該癥 。 基于β-淀粉樣蛋白假說的療法 ， 雖然能夠成功降低Aβ水平或者消除大腦中β-淀粉樣蛋白的沉積 ， 但是對患者認知能力的衰退沒有幫助 。 大腦β-淀粉樣蛋白 ， 腸道菌群 ， 確實和阿爾茨海默病相關 。 「相關」的意思是說 ， 阿爾茨海默病受到這些因素的影響 ， 但不意味著干預這些因素 ， 就能治療該疾病 。 一種疾病可能受到成千上百個因素的影響 ， 干預一兩個因素 ， 意義不大 。 人類腸道包含數十萬億的微生物 ， 腸道菌群的復雜性 ， 現有的研究是極難囊括的 。 饒毅在文章中提到的美國生物學家杰弗里·戈登（JeffeyI.Gordon） ， 在腸道菌群的科研領域有重大貢獻 ， 擁有20多項專利 。 他的研究認為腸道菌群可能導致肥胖的發生 ， 也證明兒童長期營養不良 ， 不僅取決于飲食 ， 也取決于健康菌群的構造 。 一個嚴謹的研究 ， 限定條件越多 ， 得出的結論范圍越窄 ， 很難具備大范圍的「普適性」 。 迄今沒有研究證明 ， 吃一些「益生菌」就能形成某種「合適」的腸道菌群 。 打造某種延緩阿爾茨海默病的腸道菌群 ， 更是無從說起 。 干預腸道菌群 ， 目前唯一有科學證據的治療手段 ， 大概就是用于抑制艱難梭菌（Clostridioidesdifficile）導致的嚴重腹瀉 。 生殖細胞擅長恢復出廠設置尹燁在名為《情緒可以影響人的基因表達》視頻中 ， 認為情緒會造成基因變化 ， 并通過遺傳傳遞給下一代 。 這一說法也有很大的誤區 。 情緒影響基因表達 ， 來源于表觀遺傳學理論 。 
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表觀遺傳學和我們熟悉的孟德爾遺傳學不一樣 。 孟德爾遺傳學就是DNA遺傳 ， 表觀遺傳學不涉及遺傳物質的改變 ， 主要通過DNA甲基化、翻譯后組蛋白修飾、染色質重塑、RNA編輯、小RNA調控等機制來實現遺傳 。 簡單而言 ， 就是環境因素會導致生物基因的不同表達 ， 基因本身不變 。 「表達」的意思是 ， 附著在DNA上的某些分子 ， 經歷劇烈的環境變動 ， 可能使某些DNA表征的「開關」打開或關閉 。 就相當于這一段文字 ， 文字本身沒有變化 ， 但是可以選擇重點標注這一句 ， 不重點標注那一句 。 有一些表觀遺傳學的特征可以遺傳 ， 諸如基因組印跡（genomicimprinting） 。 絕大多數表觀遺傳學上的改變 ， 不能遺傳 。 因為生殖細胞會有一個「重置」過程 ， 比如之前DNA甲基化的位置進行去甲基化 ， 回歸「出廠默認設置」 ， 這樣才能保證受精卵開啟正常的細胞分裂分化 ， 完成胚胎發育 。 情緒變化只是一種心理活動 ， 能影響基因表達 ， 屬于把表觀遺傳學的概念「推得過遠」 ， 甚至太遠了 。 遺傳病和遺傳因素不一樣視頻《基因檢測幫您孕育健康寶寶》 ， 這是華大基因自身的利益相關領域 ， 其中尹燁的一些說法也需要商榷 。 一些基因型會導致自身免疫疾病風險增高 ， 觀眾會認為這屬于「缺陷基因」 。 其實這樣的說法有「不看劑量談毒性」之嫌 ， 風險高 ， 可能只有千萬分之一、百萬分之一的人患病 ， 這種「高」風險對普通人而言 ， 沒有參考意義 。 視頻中舉例 ， 基因檢測可以測出自閉癥 。 但是 ， 目前的研究證明 ， 沒有哪個或哪一組基因 ， 是「正好」導致自閉癥的 。 跟上文提到的阿爾茨海默病一樣 ， 導致病癥的因素很多 ， 沒有單一因素導致單一結果這么簡單 。 關鍵是 ， 要搞清楚遺傳病和遺傳因素的區別 。 一些研究表明 ， 絕大部分自閉癥風險 ， 由遺傳因素解釋 ， 但不能證明自閉癥以遺傳方式出現 。 知道基因型 ， 和判斷這個人有沒有自閉癥風險 ， 是對不上的 。 尹燁提到一個精子捐獻者關聯了數名自閉癥兒童 ， 證據不是很充分 。 如果有證據表明該捐獻者具有特殊的基因突變 ， 會更有說服力 。 與自閉癥相關的遺傳病 ， 有一種叫「脆性X染色體綜合征」 ， 是一種X染色體陰性遺傳疾病 ， 男性發病率高于女性 ， 主要表現是智力障礙 。 患者里大概15%~60%有自閉癥 ， 但自閉癥患者里只有2%同時有「脆性X染色體綜合征」 ， 因此這一遺傳病沒有作為篩查自閉癥的指標 。 以前也發生過「脆性X染色體綜合征」患者隱匿病情捐精的情況 。 據《紐約時報》5月報道 ， 麥克杜格爾患有脆性X綜合征 ， 通過社交媒體私人捐精 ， 生下15個孩子 ， 其中有兒童被證實智力發育遲緩 ， 3歲仍不會說話 。 生物創投 ， 騙局高發近幾年 ， 生物創投領域是騙局高發區 ， 「腸道菌群」賽道也不乏「量子波動速讀」一類的故事 。 最有名的 ， 是2015—2018年號稱「女喬布斯」的ElizabethHolmes創辦的Theranos血液檢測公司 ， 從竄紅走向覆滅的丑聞 。 「Theranos血檢法」宣稱 ， 只需在附近合作藥房點 ， 采指尖上幾滴血液 ， 四個小時就能得到240多項檢測結果 ， 費用比醫院便宜一半 。 調查者對比了Theranos和專業醫療機構的血液檢測結果 ， 結果顯示Theranos檢測結果不準確、檢測數量不副實 ， 連檢測設備都是外包的 。 在那之后 ， 硅谷的另一家生物科技初創公司uBiome ， 差不多復刻了（詳情可點擊