打流感疫苗還有額外好處！新研究發現：阿爾茨海默病風險減少40% _健康小知識

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阿爾茨海默病（AD），俗稱“不死的癌癥” ，缺乏有效治療方案，至今仍是醫學界的“老大難”問題。正如《黃帝內經》所記載“上醫醫未病之病，中醫醫欲病之病，下醫醫已病之病” 。或許“治未病”——找到預防/延遲AD的可控因素才更加重要。
近期，來自德克薩斯大學休斯頓健康科學中心（UTHealth）的AvramS.Bukhbinder等人在JournalofAlzheimer'sDisease上發表重要研究成果。
基于約200萬受試者的數據，他們發現，對于美國65歲以上人群而言，相較于不接種流感疫苗，至少接種一劑流感疫苗，與4年隨訪期內新發AD風險降低40%有關[1]！

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腦子……有救了？
海量證據表明，系統性免疫反應可影響AD患病風險及其疾病進展[2-3] 。此外，多種微生物感染與認知下降相關，如呼吸道感染、皰疹感染、胃腸道感染，乃至COVID-19等等，這個現象在老年人中尤為明顯[4-7] 。
或許，預防微生物感染相關的免疫炎癥反應可以降低神經退行性疾病風險？研究表明，多種疫苗接種與癡呆風險降低密切相關，既往報道的疫苗包括破傷風、白喉、百日咳、脊髓灰質炎、肺結核、帶狀皰疹和流感疫苗[4,8-10] 。
雖然流感疫苗已經赫然在列，但既往其與AD風險的相關性研究受限于小樣本，而且納入人群的同質性很高，無法代表廣大人民群眾。于是乎， Bukhbinder等人想針對美國境內65歲以上人群開展大樣本研究。

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大樣本研究要的就是人，還得是很多很多人。去哪里找這么多人呢？研究者靈光一閃，將目光鎖定在大型商業保險索賠數據庫——OptumClinformaticsDataMart（CDM）。畢竟CDM可是含金量十足，包含大量人群醫療索賠、藥品索賠等信息。
研究者回顧了CDM中2009年-2019年間的10年數據。又以2015年9月1日為節點，將10年分為6年回溯期和4年隨訪期。在回溯期內和隨訪期內，分別至少擁有1條和2條具有ICD（國際疾病分類）編碼的醫療記錄的受試者才可納入分析。
當然，如果受試者在4年隨訪期開始時未滿65歲，或者在6年回溯期間曾診斷為輕度認知障礙、腦病、任何原因的癡呆，又或者使用過AD相關藥物，則被排除在外。
最終，根據隨訪期的流感疫苗接種情況，共納入了1,185,611位接種者（≥1劑次）和1,170,868位未接種者。當然，隨訪期的疫苗接種一定得在【AD起病/刪失/隨訪期結束】之前，以三者中發生最早的一個為準。
數據在手，接下來就到了揭秘流感疫苗對新發AD風險真實作用的時刻了。通過傾向性評分匹配（PropensityScoreMatching ， PSM），從2,356,479位受試者中產生了935,887樣本對（流感疫苗接種者+流感疫苗未接種者）。
4年隨訪期間， 5.1%（n=47,889）的流感疫苗接種者和8.5%（n=79,630）的流感疫苗未接種者新確診了AD；相對危險度（RelativeRisk,RR）為0.60（95%CI,0.59-0.61），絕對風險降低（absoluteriskreduction,ARR）為0.034（95%CI,0.033-0.035），需治療人數（NumberNeededtoTreat,NNT）為29.4 。
這意味著，對于美國65歲以上人群，與不接種流感疫苗相比，至少接種一劑流感疫苗與新發AD風險下降40%有關。此外，平均每29.4位老年人接種流感疫苗，會有1位免于新發AD 。