兒童腦干H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤臨床特點 _健康小知識

本文來源:中國神經精神疾病雜志;作者:游鴻海,俞挺,陳人龍,陳伏祥,江常震,吳喜躍,梅文忠,福建醫科大學附屬第一醫院神經外科;本文標題:兒童腦干H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤臨床特點;本文發表在[J].中國神經精神疾病雜志,2021,47(05):286-288.本文轉載自醫脈通網站,神外前沿轉載已獲授權
彌漫性中線膠質瘤H3K27M突變型是WHO2016年中樞神經系統腫瘤新增加的分類。這是一種主要發病于兒童及較年輕成人的腫瘤類型，少見于年長者，多位于丘腦、腦干和脊髓等中線結構，由SCHWARTZENTRUBER于2012年首次報道。由于H3K27突變在彌漫性中線膠質瘤中獨特表達及其與預后的顯著相關性， 2016年WHO中樞神經系統腫瘤分類首次將其歸為WHOⅣ級，其病理學特點表現為組蛋白H3K27M突變，以及病變的彌漫浸潤性生長。
本病的治療及預后都不理想，特別是位于腦干的病例。目前對于兒童腦干位置H3K27M突變型彌漫性中線膠質瘤的研究文獻較少，本文回顧性收集福建醫科大學附屬第一醫院收治的8例臨床病例并文獻復習，分析兒童腦干H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤的臨床特點。
1.資料與方法
1.1研究對象
入組標準：①在神經外科住院并行手術治療的兒童患者（年齡≤14歲），術后病理診斷為H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤；②具有完整的臨床病歷資料、術前與術后影像學資料及病理資料；③影像學檢查提示腫瘤局限于腦干者。排除標準：腫瘤范圍侵犯多個部位，未局限在腦干者。回顧性收集2017年1月至2021年4月福建醫科大學附屬第一醫院神經外科收治的8例經手術切除（全切或次全切），術后病理科證實為H3K27M腦干彌漫性中線膠質瘤的患兒。其中男7例，女1例；年齡7～9歲，平均年齡（8±1）歲。入院出現的臨床癥狀中，頭痛4例，行走不穩3例，嘔吐3例，肢體無力2例。
1.2影像學資料
術前MRI均提示腦干彌漫性占位性病變，其中5例位于腦橋， 2例位于延髓， 1例位于中腦。 8例病例腫瘤形態均較規則，類圓形團塊狀。 8例病例增強掃描均見強化。腫瘤最大徑平均3.90cm 。腫瘤實性6例，囊實性2例。瘤周水腫6例（6/8），瘤周水腫最大徑平均達1.22cm 。典型影像學表現見圖1 。

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1.3治療過程及預后
患兒入院后完善相關術前檢查，在神經電生理監測下行開顱腦干腫瘤切除術。 1例在術后1周因出現嚴重并發癥死亡， 2例術后持續昏迷，分別在第3、4周死亡。余5例隨訪3～15個月，均出現腫瘤復發（圖2），平均復發時間3.4個月（其中2例進行顱腦CT檢查）。 5例患兒中，有3例返院在我院放療科行放化療，均采取放療期間同步替莫唑胺方案。 2例因經濟原因放棄治療。截止隨訪時間， 8名患兒3例術后1月內死亡， 5例出現腫瘤復發。復發5例中3例分別在術后第4、5、9個月死亡。

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1.4病理學結果
術后腫瘤病理檢查證實為H3K27M腦干彌漫性中線膠質瘤。 8例均為WHOIV級。 H3K27M突變共檢測8例，均為陽性。 α地中海貧血伴智力低下綜合征基因（X-linkedalphathalassemiamentalretardationsyndromegene ， ATRX）共檢測8例：均為陰性。 BRAFV600共檢測8例：均為陰性。細胞增殖指數Ki67陽性率范圍：20%～60% ，平均40.6%±14.7% 。 CD34共檢測7例，均為陽性。 6例P53陽性率范圍：10%～60% ，平均26.3%±18.3% 。見圖3、圖4 。

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2.討論
目前普遍認為，彌漫性中線膠質瘤伴H3K27M突變在兒童中最常見。本病進展迅速，預后差，目前暫無有效治療方法。 DAVID等對21例成人H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤統計發現：患者女性與男性比例為4：3 ，平均發病年齡32歲，腫瘤位于腦干占25% ，臨床癥狀無明顯特異性，患者中位生存期為19.6個月。對于兒童H3K27M突變型彌漫性中線膠質細胞瘤（非局限在腦干部位）的研究，國內北京兒童醫院資料顯示：患兒中位發病年齡為8.9（4.9～9.9）歲，腫瘤位于腦干占40% 。臨床癥狀主要是腫瘤壓迫侵犯引起的局灶性神經功能障礙以及顱內壓增高。