武大團隊找到促使膽固醇外排全新方案 _健康小知識

本文轉自：長江日報
長江日報大武漢客戶端8月5日訊（采訪人員胡義華實習生李瑤）高濃度膽固醇引發的心血管疾病越來越多，有沒有辦法將膽固醇排出體外，從而降低心血管疾病發生的幾率？
8月3日，中國科學院院士、武大生命科學學院院長宋保亮教授實驗室在Nature（《自然》）發表論文，揭示降低血脂的新策略。這意味著，以前的藥物都是抑制膽固醇合成或吸收，而宋保亮教授團隊的研究，找到有效促使膽固醇外排的全新方案。

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宋保亮教授（左）和團隊成員在一起。圖片來源：武漢大學官微
高濃度膽固醇引發的心血管疾病越來越多，而降脂是預防和治療心血管疾病的必要手段。現有的降脂藥物，如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等，雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定副作用和局限性。
宋保亮教授實驗室在《自然》上發表的論文中舉例：他汀和PCSK9抑制劑，可以使血液中膽固醇進入肝臟，改變膽固醇分布，有增加肝臟負擔的風險；而依折麥布抑制膽固醇吸收，降脂幅度有限等等。

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宋保亮教授團隊。圖片來源：武漢大學官微
由于膽固醇的環戊烷多氫菲結構，人體細胞很難高效降解膽固醇分子。宋保亮教授團隊研究人員認為，如果能將膽固醇外排出人體，將是理想的降脂策略。此前，通過膽固醇外排的形式進行降脂，別的研究團隊也嘗試過，但沒有成功先例。
【武大團隊找到促使膽固醇外排全新方案】ASGR1是上世紀70年代發現的糖蛋白受體，它主要表達在肝細胞膜上，結合血液中去唾液酸糖蛋白，將其內吞并轉運至溶酶體降解。
宋保亮教授研究團隊經過反復研究，發現抑制ASGR1導致ABCG5（基因）和ABCG8（基因）表達增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進一步通過糞便離開機體，從而大大降低血液和肝臟中脂質水平。
研究人員還研發了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排。 “這種抗體可以理解為一種藥物的雛形，我們在小鼠身上進行了試驗，發現它可以將小鼠的血清總膽固醇水平降低50% ，同時將血清甘油三酯水平降低22% 。 ”論文第一作者、武大生命科學學院博士后王菊瓊說，這一研究對研發促使膽固醇外排的降脂藥物奠定重要基礎。
在膽固醇代謝研究領域，年僅47歲的中國科學院院士、武大生命科學學院院長宋保亮教授已有一系列重要原創發現：闡明小腸膽固醇吸收的分子途徑、揭示一條膽固醇合成調控通路、發現細胞內膽固醇運輸的新途徑與方式，為我國脂代謝研究作出了重要貢獻。
據了解，這一項研究工作為研發促使膽固醇外排的降脂藥物奠定重要基礎。