腎結石|NTRK融合陽性胃腸道（GI）癌患者新選擇：拉羅替尼偏方

2022年8月25日，《OncLive》醫學在線期刊公布了拉羅替尼（Larotrectinib）在NTRK融合陽性局部晚期或轉移性胃腸道（GI）癌患者中的療效和安全性。
此前， 2018年11月26日，美FDA已批準了拉羅替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的實體腫瘤成人及兒童患者。這是全球首個獲批上市的與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥。
2022年4月13日，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，拉羅替尼膠囊正式在國內獲批上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和兒童患者。
拉羅替尼是一種高效、高度選擇性和具有中樞神經系統（CNS）活性的歐洲藥品管理局（EMA）和FDA批準的TRK抑制劑。
TRK ，即原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase），是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下， NTRK基因會與其它基因融合，導致TRK信號通路不受控制，因而促進腫瘤的生長。 NTRK基因融合在多種成人和兒童實體腫瘤中具有結構性活性，并作為致癌驅動因子。在非小細胞肺癌的發生率估計為0.1~1.0% 。

圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼100mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉羅替尼）
靶點：NTRK
美國首次獲批：2018年11月
中國首次獲批：2022年4月
規格：25mg/100mg（膠囊）、20mg/ml（口服液）
獲批適應癥：NTRK基因融合的實體瘤（中國）
【腎結石|NTRK融合陽性胃腸道（GI）癌患者新選擇：拉羅替尼】推薦劑量：
對于體表面積大于1㎡的成人或兒童患者，推薦劑量為100mg每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可；
對于體表面積小于1㎡的兒童患者，推薦劑量為100mg/㎡（按體表面積計算）每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可。
儲存條件：常溫20℃-25℃
臨床數據在這項II期NAVIGATE臨床試驗（NCT02576431）中，所有入組患者每天兩次接受100 mg拉羅替尼治療。
試驗的主要終點是研究者根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
入組患者的人群特征包括：中位年齡為63.5歲；大多數患者為女性（62%）；ECOG評分為1（65%）；85%的患者接受過全身治療， 82%的患者接受過手術；關于接受的既往全身治療方案的數量， 15%的患者既往未接受過治療， 32%的患者有1條治療線數， 35%的患者有2條治療線數， 18%的患者有3條或更多治療線數。
56%的患者患有結直腸癌；在CRC患者中， 58%有MSI-H疾病， 37%未檢出MSI-H ， 5%狀態未知。其他腫瘤類型包括胰腺（18%）、膽管癌（12%）、闌尾（3%）、十二指腸（3%）、胃（3%）、肝（3%）和食管（3%）。關于基因融合狀態， 71%的患者有NTRK1融合， 24%有NTRK3融合， 6%有NTRK2融合。
在接受拉羅替尼治療的34例患者中，總客觀緩解率（ORR）為33% ，其中完全緩解（CR）率為3% ，部分緩解（PR）率為30% 。此外， 45%的患者病情穩定（SD）， 12%的患者出現疾病進展（PD）。值得注意的是，在基線時有可測量疾病的29例患者中有9例（31%）出現了腫瘤縮小。在中位隨訪時間為26.4個月時，所有患者使用拉羅替尼的中位緩解持續時間（DOR）為7.3個月；中位隨訪時間為5.4個月，中位無進展生存期（PFS）為5.4個月。中位隨訪時間為7.7個月，中位總生存期（OS）為12.5個月。
在結直腸癌（CRC）患者（n=19）中， ORR為47% ， CR為5% ， PR為42% ， SD為42% ， PD為5% 。中位隨訪時間為17.8個月， 12個月的DOR率為67%；中位隨訪時間為5.6個月，中位PFS為5.5個月；中位隨訪時間為7.8個月，中位OS為12.5個月。