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抗衰老神藥來了？《自然-衰老》：青壯年時短期服用，獲得終身抗衰老效果

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▎藥明康德內容團隊編輯
如果你時常關注抗衰老飲食和藥物類的研究 ， 就會發現幾乎所有的此類抗衰老療法 ， 其核心都是一直堅持才能達到長期提升老年健康狀況的效果 。 例如大家熟知的熱量限制:研究人員人在不同實驗動物中都發現 ， 堅持節食大半輩子 ， 一旦停止 ， 幾乎所有的健康效果立馬消失 。
所謂一朝懶惰 ， 前功盡棄 。
最近 ， 德國馬普衰老生物所（MaxPlanckInstituteforBiologyofAgeing）的科學家可能發現了“懶人版”抗衰老福星 。 他們發表在《自然-衰老》的一篇研究論文指出 ， 實驗動物在成年早期短暫服用雷帕霉素（rapamycin） ， 就能獲得延長壽命和減少衰老相關疾病的效果 。
抗衰老神藥來了？《自然-衰老》：青壯年時短期服用，獲得終身抗衰老效果
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【抗衰老神藥來了？《自然-衰老》：青壯年時短期服用，獲得終身抗衰老效果】雷帕霉素被發現幾十年來 ， 一直在臨床醫學中用來抗器官移植排斥和治療癌癥 。 最近十年 ， 研究人員在從蠕蟲到嚙齒動物的不同實驗動物上都發現 ， 使用雷帕霉素能獲得壽命延長的神奇效果 ， 因此這種分子被衰老生物學家們公認為目前最有前途的抗衰老藥物候選之一 。 為了達到抗衰老的最大效能 ， 研究專家一般推薦終身服用此藥物 。 然而 ， 長期服用這種藥物會不可避免地產生一些副作用 ， 同時對大部分人來說服藥一輩子也很難堅持 。
這項新研究中 ， 衰老界領軍人物之一的LindaPartridge教授團隊開發出一種雷帕霉素的短期用藥方案 ， 在果蠅和小鼠身上 ， 該方案上展現出與終身服用該藥物類似的延長壽命和減緩衰老相關病變的效果 。
抗衰老神藥來了？《自然-衰老》：青壯年時短期服用，獲得終身抗衰老效果
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▲相關閱讀：抗擊衰老 ， 哪些機制和靶點是前沿趨勢？|藥明康德健康老齡化論壇實錄（圖片來源：123RF）
研究團隊首先利用果蠅來測試不同時間短期喂食雷帕霉素 ， 然后跟蹤果蠅的壽命變化 ， 尋找最佳用藥窗口 。 他們驚訝地發現 ， 在果蠅剛成年后開始飼喂雷帕霉素兩周 ， 可以達到與終身飼喂（超兩個月）該藥物同等的壽命延長效果 。 研究團隊同時觀察到 ， 相比于長期飼喂雷帕霉素 ， 此短期用藥方案能同樣有效地延緩腸道功能衰退和降低腸道腫瘤發生率 。
抗衰老神藥來了？《自然-衰老》：青壯年時短期服用，獲得終身抗衰老效果
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▲飼喂成年果蠅雷帕霉素僅兩周即可延長壽命和減緩腸道腫瘤效果(圖片來源：參考資料[3])
研究團隊繼而發現 ， 多種與細胞自噬途徑相關的蛋白表達量因雷帕霉素處理而增加 ， 甚至在停藥后仍長期保持較高表達水平 。 簡單來說 ， 這可以理解為細胞利用溶酶體清除垃圾、循環利用廢物的過程變得高效了 ， 達到細胞穩態 ， 促進細胞的生存 。 進一步分析還發現 ， 短期雷帕霉素處理引起信號水平的“記憶”效應 ， 是最終必須激活腸道細胞中的自噬信號 ， 并不是該研究組之前報道的組蛋白/染色質結構信號途徑（參考資料3） 。
接下來 ， 研究團隊利用小鼠測試了雷帕霉素的短期用藥方案 。 令人驚喜的是 ， 飼喂年輕成年小鼠短短3個月 ， 雷帕霉素同樣能誘發類似的“記憶”效應 。 測試中年小鼠（12個月齡）的腸道健康各項指標 ， 顯示與長期喂食該藥物的小鼠有相同的提升 。
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▲飼喂年輕成年雌性小鼠雷帕霉素僅三個月足以提升各種腸道健康指標（圖片來源：參考資料[4]）
本研究的共同第一作者呂宇軒博士解釋到：“無論從安全性 ， 實用性 ， 還是從經濟角度來說 ， 開發出適合的短期治療衰老方案是未來趨勢 。 這種短期雷帕霉素方案 ， 可能會是廣大不愿意大半輩子管住嘴或長期花資金購買抗衰老產品人士的福星 。 ”