阿爾茨海默病實驗動物模型利弊大盤點 _健康小知識

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阿爾茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD)是一種典型的以進行性認知障礙和行為損害為特征的中樞神經退行性疾病,病理表現主要有細胞外β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)沉積、細胞內神經纖維纏結以及神經元丟失等。在AD疾病機制研究中主要通過建立具有臨床AD特征的動物模型進行機制研究、藥物篩選以及新藥研發等。現有的AD動物模型有自然衰老動物模型、轉人類基因動物模型、物理法構建癡呆動物模型、化學法構建動物模型,以及兩種或兩種以上方法共同構建等,但每種方法都有其優缺點,均不能完美的與臨床病理特征相符合。因此,在AD疾病機制研究和防治藥物篩選中選擇合適的實驗動物模型起到了關鍵性作用。本文對常用的用于AD研究的動物模型及其優缺點做了一個簡單的梳理,方便廣大科研工作者選擇適合的動物模型。

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【阿爾茨海默病實驗動物模型利弊大盤點】目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物,在選擇時遵循“減少、替代、優化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結構、神經病變特點以及生物行為模式相似,尤其是恒河猴,在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經原纖維纏結現象,無論是自發還是誘發模型,都能夠較好的復制AD相關的病理及生理特征,但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類全面,但是具有價格低廉、資源廣泛、生存率高等特點,與人類的腦部解剖結構與生理特征也較為相近,更適于誘導模型的大量制備,成為AD應用最廣泛的動物模型。許多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠,然而這種品系的小鼠似乎對類似AD的神經病理學具有特別的抵抗力。

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狨猴Callithrixjacchus,生長10-12年就會變老,遠遠快于其他靈長類動物(20-30年),是阿爾茨海默病研究越來越受歡迎的非人靈長類動物。

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