阿爾茨海默病重磅論文涉嫌造假 16年研究是否前功盡棄？ _健康小知識

本文轉自：天目新聞
7月底，學術界發生一場“地震” 。《科學》雜志發表了一篇詳盡的調查報告，過去近20年中被引用最多的一項關于阿爾茨海默病（AD）研究的關鍵靶點要素可能涉嫌造假。

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圖片來自《科學》雜志
據了解，美國明尼蘇達大學神經學家SylvainLesné2006年在Nature發表了一篇開創性論文，在后來的十余年內對阿爾茨海默癥β淀粉樣蛋白假說研究起到了舉足輕重的推動作用。該假說認為腦組織中的Aβ（β淀粉樣蛋白）斑塊是致病的主要原因。如今，這篇論文被質疑涉嫌造假。有研究人員稱，這或許誤導了全世界的阿爾茨海默病研究長達16年。
風靡多年的β淀粉樣蛋白假說就此徹底顛覆了嗎？是否令數十年阿爾茨海默病研究前功盡棄？涉假論文對阿爾茨海默病領域的研究和治療會有什么影響？目前關于阿爾茨海默病的治療是否有新進展？對此，天目新聞采訪人員采訪了相關領域的專家學者。
論文造假使得16年的研究前功盡棄？
專家：影響不大
浙大邵逸夫醫院精神衛生科陳煒主任醫師告訴天目新聞采訪人員，他也關注到了《科學》雜志上的這篇報告：“其實《科學》雜志并未明確指出該論文存在造假，只是說‘結論可能是不可靠的’ ，需要根據研究者拿出原始數據再評估。 ”
“如果證實是造假，對于整個阿爾茨海默病的研究方向也沒有什么太大的影響。 ”陳煒主任醫師認為，陷入“造假風波”的論文，聚焦于一種全新的Aβ寡聚體Aβ*56 ，認為Aβ*56會導致記憶力下降。而事實上，主流的研究并不僅僅針對Aβ*56 ，即使造了假，對于阿爾茨海默病研究而言，大方向上的影響微乎其微，因此不能簡單地說這十幾年的阿爾茨海默病研究都前功盡棄了， “只不過有些基于Aβ*56進行的研究，可能沒法再繼續下去，而這只是A-bate研究的一小部分。 ”
陳煒主任醫師表示：“從我自己的理解來看， β淀粉樣蛋白學說還是成立的，因為只要是阿爾茨海默病患者，都會出現‘老年斑’ ，也就是β淀粉樣蛋白沉積，這是事實。只不過過去人們認為它是因，現在有了爭論——因為有些新藥是針對β淀粉樣蛋白沉積的，但科學家發現，即使祛除了阿爾茨海默病患者腦內的β淀粉樣蛋白沉積，疾病也沒有好轉。所以究竟是Aβ沉積后造成的‘老年斑’導致了阿爾茨海默病，還是其他的原因，和‘老年斑’有什么連接關系，仍然不清楚。另外，研究顯示，許多老年人在死亡后腦內也發現β淀粉樣蛋白沉積，但回溯他生前的認知功能，還是不錯的，并沒有老年癡呆，原因是什么，現在也還是一個謎，有待于進一步研究。 ”
浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科副主任醫師陶青青同樣認為，涉假論文不足以推翻或顛覆風靡多年的β淀粉樣蛋白假說：“Aβ*56只是β淀粉樣蛋白假說機制中的一小部分，并不是全部，就算造假了，也不等于Aβ假說不成立。 ”
【阿爾茨海默病重磅論文涉嫌造假 16年研究是否前功盡棄？】事實上，近十幾年來，也有研究者質疑β淀粉樣蛋白學說，比如發現在阿爾茨海默病起病前10-20年β淀粉樣蛋白就已經在人腦內沉積，并且Aβ的沉積和認知水平的下降之間并沒有顯著的關系。近年來更多的研究者認為Aβ在阿爾茨海默病的發病過程中主要起“開關”的作用，而其他阿爾茨海默病相關的病理如過度磷酸化的tau蛋白、神經炎癥才是導致認知功能下降的直接“元兇” 。 Aβ在阿爾茨海默病發病中的“非直接”作用可能部分解釋了為什么Aβ為靶點的藥物臨床試驗基本都失敗了。