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GUT：首次全面解析胰腺癌相關標志物的動態變化！

健康知識養生常識

*僅供醫學專業人士閱讀參考
胰腺癌因發病隱匿、進展迅速、治療效果差總是令人不寒而栗 ， 而且近年來 ， 中國的發病率和死亡率仍在逐步上升[1] 。
其中占胰腺癌90%的胰腺導管腺癌（PDAC） ， 因很難被早期發現導致預后極差 ， 患者的五年生存率不足5-10%[2] 。 約八成的PDAC患者在初次確診時就已是中晚期 ， 近乎被宣判“死刑”（即存在不可切除性或轉移性病灶而失去根治性手術機會） 。 但若在I期就能及時發現并加以治療 ， 五年生存率便會顯著提升到73.3%[3] ， 那可真是天壤之別 。
所以能精確篩查早期胰腺癌的檢測手段就顯得尤為重要 ， 只有贏得與時間的比賽 ， 才有機會戰勝PDAC 。
近日 ， 牛津大學JuliaHippisley-Cox教授團隊首次將關于廣泛生化標志物與PDAC風險時間趨勢的研究結果在著名期刊Gut上發表 。
他們發現PDAC的風險隨糖化血紅蛋白（HbA1c）、肝臟標志物、白細胞和血小板的升高而增加 。 其中肝臟標志物、白細胞和血小板約在PDAC發病前1年發生單相升高 ， 在5年時間趨勢分析中 ， 身體質量指數（BMI）在PDAC發病前呈雙相下降而HbA1c呈雙相升高 。 另外PDAC的風險與BMI和血紅蛋白（Hb）均呈U型關系[4] 。
研究團隊將這些風險因素與時間變化特征相結合 ， 旨在為高危PDAC人群提出早期警報 ， 使進一步精準化影像學檢查和及時診斷成為可能 。
GUT：首次全面解析胰腺癌相關標志物的動態變化！
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在臨床上 ， 薄層增強CT雖常用于胰腺癌術前診斷及分期 ， 但由于胰腺炎和胰腺囊腫等良性病變的干擾 ， 早篩適用性不高[5] 。 另外超聲內鏡引導下胰腺細針穿刺活檢術（EUS-FNA）的操作相對復雜 ， 當用于早篩時反而準確度較差 ， 只有58%[6] 。 再加上成本-效益方面的考量 ， CT和EUS-FNA都無法成為合適的胰腺癌早篩工具 。
另外血清標志物糖類抗原19-9（CA19-9）對早期胰腺癌的預測作用也非常有限 ， 特異性只有72-86% ， 靈敏性僅有79-81%[7-8] 。
所以多年來 ， 眾多科學家一直都在非侵入性胰腺癌早篩領域深耕細作 ， 未曾停歇 。 就拿今年來說：有利用特別的腸道微生物與CA19-9結合檢測 ， 就可以識別出不同時期的胰腺癌 ， 準確度達到94%[9] 。 還有一些科學家利用細胞外囊泡生物標記物可檢測出95.5%的I期胰腺癌[10] 。 另外霍普金斯大學團隊在篩查范圍和檢測手段上再上創新 ， 對高危人群進行重新定義并利用超聲內鏡和磁共振胰膽管成像技術就能夠篩查出77.8%的I期胰腺癌患者[3] 。
然而 ， 以上研究入組人群數量有限 ， 最關鍵的是并沒有將PDAC風險與時間變化特征進行結合探討 。 正所謂羅馬城不是一天建成的 ， PDAC也不是一日生成的 ， 其在體內的發展過程非常值得關注 。 如果能夠找出重要風險因素（如慢性胰腺炎、既往癌癥、2型糖尿病（T2DM）、肥胖、吸煙和使用抗糖尿病藥物病史[2]）在PDAC發生過程中與時間的變化規律或許就是改變胰腺癌早篩格局的關鍵[11-13] 。
所以研究團隊在推測危險因素的時間變化特征能協助診斷早期PDAC的前提下 ， 采取具有代表性的龐大初級保健常規收集數據庫 ， 開展了基于人群的巢式病例對照研究 ， 以評估BMI、血液標記物、患病和用藥情況與PDAC風險之間的時間變化特征相關性 ， 以期精準識別PDAC高危人群 ， 使篩查獲益最大化 。
研究一共納入了289356名參與者 ， 包括28137名PDAC病例和261219名匹配對照 。 在PDAC病例中 ， 所有T2DM的發生率約為對照組的兩倍（分別為24.6%和12.6%） ， PDAC發病五年前的新發T2DM約為對照組的4倍（分別為9.7%和2.5%） ， 由此也可揭示新發T2DM是PDAC的重要危險因素和發病先兆 ， 與早前研究保持一致[2] 。