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GUT：首次全面解析胰腺癌相關標志物的動態變化！( 二 )

健康知識養生常識


具體來說 ， 研究團隊首先探討了BMI和血液標記物的時間變化特征 。 在5年時間趨勢分析中 ， PDAC的風險隨HbA1c、肝臟標志物、白細胞和血小板的升高隨之增加 ， 并與BMI和Hb均呈U型關系 ， 較高和較低BMI和Hb都與PDAC風險升高有關 。 值得一提的是較低BMI可能與臨床不明顯的PDAC造成體重減輕相關 ， 另外Hb水平在PDAC發病前9個月迅速下降 。
GUT：首次全面解析胰腺癌相關標志物的動態變化！
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PDAC風險與BMI和血液標記物的時間趨勢
在所有PDAC病例中（無論是否有T2DM和何時新發T2DM） ， BMI呈雙相下降 ， 而在對照組中則沒有 ， HbA1c呈雙相升高 ， 這種雙相變化均體現在發病2-3年前的平緩變化 ， 在1-2年前的迅速變化 。 肝功能標志物(ALT、AST、GGT、膽紅素)和白細胞、血小板在PDAC發病前9個月單相快速增加 ， 這一變化在對照組中也沒有發現 。 以上結果給臨床診斷工作帶來了新的明確啟示 。
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PDAC病例和對照組中BMI和HbA1c與T2DM狀態（無論是否有T2DM和何時新發T2DM）之間的時間趨勢
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PDAC病例與對照組的BMI和HbAc1與T2DM狀態的五年時間分析（Fractionalpolynomialfit）
其次在疾病方面 ， 與PDAC風險增加顯著相關的有：近期發病（3年內）的胰腺囊腫、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、T2DM、靜脈血栓栓塞性疾?。╒TE）、腹腔疾病（乳糜瀉）、前期糖尿病、前列腺癌和長期存在（3年以上）的胰腺囊腫、慢性胰腺炎、急性胰腺炎、T2DM、VTE、卵巢癌和乳腺癌 。
除了證實先前已知的胰腺囊腫、胰腺炎、T2DM、VTE、乳糜瀉和乳腺癌對PDAC風險的關系外 ， 研究團隊還首次在人群中發現PDAC與BRCA相關癌癥（卵巢癌和前列腺癌）的關聯 。
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自身疾病和PDAC風險的時間相關性
最后在藥物使用方面 ， 與PDAC的風險增加顯著性相關的有：近期開始的降糖治療（胰島素、磺脲、二甲雙胍、SGLT-2抑制劑、dpp4抑制劑）和酸調節治療（質子泵抑制劑、H2受體阻抗劑）和長期使用的胰島素、二甲雙胍、磺酰脲類藥物和質子泵抑制劑 。
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使用藥物與PDAC風險的時間相關性
另外敏感性分析顯示 ， 在小于60歲的較年輕人群中 ， 危險因素與PDAC的相關性更強 ， 特別是新發的胰腺囊腫、胰腺炎、卵巢癌和VTE 。
綜上所述 ， 經過廣泛測試PDAC病例和對照組之間的生化標記物 ， 研究團隊給了臨床真實世界非常重要的啟示：將BMI和HbA1c隨時間的雙相變化 ， 肝臟標志物和白細胞、血小板的單相變化 ， 以及近期發病的胰腺囊腫、胰腺炎、T2DM和降糖、酸調節治療史相結合 ， 整合到風險預測工具當中 ， 或許就能在PDAC發病3-5年前有效篩選出高風險人群 ， 并且經濟性良好、時間間隔可控 。
當然本研究也存在一些局限性（觀察性研究都可能會有的啦！）：在有些數據模型中的個體系數并沒有給出因果解釋；而且容易受到未記錄的變量（比如之前飲酒及吸煙情況)的影響；對于更廣泛的糖尿病前期人群中可能診斷不足；也未使用病例-對照設計來評估暴露的潛在時間變化趨勢等 。
但瑕不掩瑜 ， 本研究首次通過二元暴露率-結果相關性將PDAC風險因素按時間趨勢分層 ， 為未來識別PDAC風險的研究提供了非?？煽康臄祿A 。 另外本研究還解決了一直困擾PDAC早篩的成本-效益問題 ， 畢竟在普通人群中的PADC發病率較低 ， 使用影像學手段對無癥狀的高危人群進行大范圍篩查不僅成本高、效率低 ， 而且無法確定篩查的最佳時間和合理間隔 。