阿爾茨海默病重磅論文涉嫌造假 16年研究是否前功盡棄？( 二 ) _健康小知識

唯一在臨床Ⅲ期研究中可能有效的藥物aducanumab（美國百健公司）受到了FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會(PeripheralandCentralNervousSystemDrugsAdvisoryCommittee)的質疑。 “不過，這次的論文造假將會給以Aβ為靶點的藥物研發和試驗蒙上不小的陰影。 ”陶青青說。
阿爾茨海默病的治療有何進展？
藥物開發、物理治療“在路上”
阿爾茨海默病是一種常見于老年人的神經退行性腦部疾病，給個人和家庭帶來無盡的痛苦。數據顯示，我國阿爾茨海默癥患者人數已居世界第一，超過一千萬。隨著人口老齡化發展，患者數量呈上升趨勢。
那么，目前關于阿爾海默病的治療是否有新的進展？
陶青青告訴采訪人員，目前阿爾茨海默病的治療研究熱點是疾病的修飾治療：“這十幾年出現了20多種針對β-分泌酶、γ-分泌酶、神經炎癥或tau蛋白等阿爾茨海默病發病機制中重要靶點的藥物，但是無一例外都沒有通過Ⅲ期臨床試驗。 ”
究其原因，她認為是多因素影響的。
“首先是臨床試驗入選的阿爾茨海默病患者所處疾病階段不夠早，有些患者神經元已經發生了不可逆的變化，藥物已經無法逆轉這樣的變化；其次目前的實驗動物模型還不能完全模擬人體內的環境，所以在實驗動物身上有效并不能代表在人體內也有效。 ”不過，陶青青相信，隨著針對阿爾茨海默病發病機制的研究越來越深入，阿爾茨海默病一定會被人類攻克。
杭州醫學院藥學院(藥物研究所)副院(所)長黃文海表示，現在阿爾茨海默癥的發病機制還不明確，大家也都在尋找新靶點、新機制的藥物：“目前也有很多新興的治療方法和手段，比如我們專注的‘蛋白敲除與逆敲除’平臺開發的一些候選藥物，已經在浙江省科技廳等的大力支持下，開展臨床前評價研究了。 ”
他解釋，和大名鼎鼎的“基因編輯”技術可以用于“基因敲除”類似， “蛋白敲除和逆敲除”平臺可以針對功能性蛋白進行蛋白層面的“敲除和逆敲除” ，實現傳統小分子靶向藥物中“不可成藥靶點”的藥物開發。
“目前我們研發的WBB-0055和YWS-0219兩種藥物，主要針對阿爾茨海默病患者腦內毒性Tau蛋白的敲除，希望能從根本上緩解阿爾茨海默病的進程，而不僅僅只是改善癥狀。所以那篇熱門文章對我們的影響并不大。 ”黃文海說， “不過，這是新技術，目前在臨床前研究階段，距離惠及患者還有很長一段路要走。 ”

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陳煒主任醫師團隊研究成果
在陳煒主任醫師看來，由于阿爾茨海默病是一個復雜的疾病，對大腦的損害是全方位、多靶點、多網絡的，所以物理治療是非常有前景的方法。
他的研究團隊在國際上率先開展通過靜息態功能磁共振（fMRI）技術，對輕、中度AD患者進行頂葉-海馬功能連接重復經顱磁刺激治療，共進行2周10次的刺激，通過分析認知心理量表評分、靜息態fMRI功能連接的變化，考察靜息態功能磁共振的治療效果及機制。研究結果顯示，即使是短短的2周治療，基于功能連接的重復經顱磁刺激也能改善輕、中度阿爾茨海默病患者的認知功能。
據悉，該研究得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃、浙江省重點研發計劃和杭州市科學技術重大項目的支持。