胃癌|「前沿」緩解率高達92.5%！肺癌新藥Taletrectinib療效強勁！醫生|幽門螺桿菌|胃鏡

2022年8月底，《OncLive》醫學在線期刊公布了新一代ROS1/NTRK雙靶點小分子抑制劑Taletrectinib治療晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效數據。同月23日，美FDA授予Taletrectinib突破性療法指定，用作ROS1抑制劑初治或以前接受過克唑替尼治療的ROS1陽性NSCLC患者。
Taletrectinib（DS6051b/AB-106）是一款開發中的新型、有效、高度選擇性的下一代靶向ROS1和泛NTRK的雙靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可穿越血腦屏障，對未經TKI治療和經TKI治療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者有效。 ROS1重排是約2%-3%的晚期NSCLC患者的致癌驅動因素， NTRK重排是約0.5%的其他晚期實體腫瘤患者的致癌驅動因素。

通用名：Taletrectinib
代號：DS6051b/AB-106
靶點：ROS1/NTRK
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據在這項多中心、開放標簽、單臂的II期TRUST試驗（NCT04919811）中，納入了組織學或細胞學診斷為局部晚期或轉移性NSCLC的患者，這些患者年齡至少18歲， ECOG評分為0或1 ，伴有ROS1融合，并且按照RECIST v1.1標準至少有1個可測量的病變。
【胃癌|「前沿」緩解率高達92.5%！肺癌新藥Taletrectinib療效強勁！】該試驗由兩部分組成。第一部分由引入劑量滴定期組成，其中藥物以每天400毫克（n=3）或每天600毫克（n=3）的劑量給藥。在第二部分，所有參與者在2個隊列中每天服用600mg的Taletrectinib治療：那些未接受過ROS1抑制劑的患者（n=60）和接受過克唑替尼治療的患者（n=40）。
該試驗的主要終點是根據RECIST v1.1標準和獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括根據RECIST v1.1標準和IRC或研究者評估的ORR、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、顱內ORR、顱內DOR和顱內PFS 。
在納入分析的109例患者中，中位年齡為54歲， 59.6%的患者為女性。此外， 74.3%的患者ECOG評分為1；93.6%的患者為腺癌， 90.8%的患者有轉移性疾病。關于既往的抗癌治療， 38.5%的患者曾有過TKI 26.6%的患者曾接受過化療， 12.8%的患者曾接受過其他抗癌治療。值得注意的是，根據IRC評估， 18.3%的患者在基線時有腦轉移。
根據這項II期試驗的初步結果顯示， Taletrectinib在可評估的中國患者中獲得了92.5%（95% ，置信區間：83.4%~97.5%）的客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）為95.5%（95% ，置信區間：87.5%~99.1%）。在這些患者中，中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到（NR）。
在先前接受克唑替尼治療的患者（n=38）中， ORR為50.0% ， DCR為78.9%；在這組患者中，中位DOR和中位PFS均未達到。
在基線時有腦轉移和可測量的腦損傷的患者（n=12）中，顱內ORR為91.7%（95% ，置信區間：61.5%~99.8%）和顱內DCR為100%（95% ，置信區間：73.5%~100%）。
不良反應Taletrectinib的耐受性普遍良好，大多數治療相關不良反應的嚴重程度為1級或2級。
最常見的任何級別的治療出現的不良反應包括：腹瀉（61.6%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高（AST；55.8%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（ALT；49.5%）、惡心（47.4%）和嘔吐（45.3%）。
最常見的治療相關不良反應包括：腹瀉（56.3%）、AST升高（53.7%）、ALT升高（49.5%）、惡心（43.2%）、嘔吐（40.5%）、貧血（21.6%）、頭暈（14.2%）、食欲下降（15.8%）和白細胞計數下降（14.7%）。
此外， 14.2%的患者因不良反應需要減少劑量， 5.3%的患者因不良反應導致治療中斷。據報道，神經毒性的發生率較低。