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九價HPV疫苗為何一針難求？三期臨床3年起，工廠投資至少十億( 二 )

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上述負責人還提到 ， 由于九價疫苗相比二價、四價疫苗多出5至7個病毒樣顆粒 ， 導致其技術難度、高昂的三期臨床整體費用（近5-7億元）、大規模生產復雜性和相關制造成本（由于在VLP粒子聚合、維持VLP粒子穩定性及表達以及建立可靠的后續凈化程序）等 ， 這些因素與九價疫苗研發時間均密切相關 。
今年3月 ， 康樂衛士在北交所招股書中披露的研究細節也提到HPV疫苗三期研究的時間跨度：公司九價HPV疫苗(女性適應證)三期臨床試驗后續需進行9次病例監測階段隨訪 ， 每次隨訪時間間隔為6個月 。 這個過程已經需要超過4年的時間 。
可以看到 ， 康樂衛士的九價苗盡管已經在三期階段 ， 但招股書顯示 ， 該公司計劃于2025年完成第6次病例監測隨訪后 ， 進行三期臨床試驗期中分析 ， 預計2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價HPV疫苗上市申請 ， 2027年九價HPV疫苗正式獲批上市 。
九價HPV疫苗為何一針難求？三期臨床3年起，工廠投資至少十億
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沃森生物關于九價HPV疫苗進入三期研究的公告
9月7日 ， 沃森生物公告稱 ， 九價HPV疫苗啟動Ⅲ期臨床試驗 ， 此時距離該疫苗2018年1月獲得臨床批件已經過去四年多的時間 。 可以預見的是 ， 進入三期臨床試驗以后 ， 相關工作仍需要數年時間 。
那么 ， 對于有了二價HPV疫苗研發經驗的企業而言 ， 是否意味著九價苗的研發更加容易？沃森生物曾在九價HPV疫苗獲得臨床試驗批件的公告中提到 ， 公司開展的二價HPV疫苗III期臨床試驗為九價HPV疫苗的臨床研究奠定了堅實基礎 。
對于上述問題 ， 瑞科生物相關負責人向澎湃新聞采訪人員表示 ， 目前九價HPV疫苗保護效力的評價金標準仍以預防高級別癌前病變為主 ， 相信這是從事九價疫苗研發的企業均要用臨床數據回答共同的問題 。
九價苗的最小接種年齡是九歲 ， 必然要求更小年齡的人群入組 ， 這是否影響了相關疫苗的研究進展？上述負責人認為 ， 該因素的影響并沒有那么大 。 雖然因倫理要求 ， 限制了臨床研究無法直接通過病理學檢查證實九價苗對未成年女性的有效性 ， 但公司會首先在成年女性群體證實其九價疫苗的保護效力 ， 而后通過免疫原性非劣效的橋接試驗 ， 利用血液的中和抗體水平判斷疫苗效果；另一方面 ， 經過近幾年各個層面的宣教工作 ， 人們對HPV疫苗的接受度也越來越高 。
一針難求 ， 為什么HPV疫苗提高產能難？
2018年 ， 九價HPV疫苗在內地上市 ， 在此之前 ， 不少內地居民到香港接種該疫苗 。 當時就曾出現暫停供應、供不應求等情況 。
“經過長達五年較為穩定的市場需求發展 ， 2018年全球HPV疫苗的需求迎來重大拐點 ， 全年較2017年增長一倍有余 ， 并仍在持續攀升 。 ”2020年8月 ， 默沙東方面曾向澎湃新聞表示 ， 對于需求激增 ， 基于HPV疫苗生產的復雜性、長達四年的生產周期、不可或缺的嚴格質量管控 ， 以及重大基礎設施投入等因素 ， 無法如愿迅速增加供應 。
對于HPV疫苗的產能 ， 瑞科生物此前披露的數據顯示 ， 一期最高可實現HPV九價疫苗年產1000萬劑 。 按照三針的接種劑次來計算 ， 這些產能僅可滿足300多萬人的接種 。 “一針難求”的大背景下 ， 為什么不盡可能提高產能？
瑞科生物相關負責人在采訪中介紹 ， 由于我國《疫苗管理法》等現行疫苗管理條例規定 ， 中國境內使用的疫苗不可以外包代工生產 ， 因此需要每家企業自建疫苗商業化生產基地 。 由于九價苗生產工藝復雜、質量管理要求高 ， 符合中國和海外監管GMP要求的疫苗工廠至少需要10億元 ， 而且從決定建廠到首批疫苗進入市場 ， 至少也需要四至五年的時間 。