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這樣運動，能有效降低抑郁風險！在這里，看懂抗抑郁癥的7項最新進展( 二 )

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改造致幻劑
在抗抑郁癥的新興療法中 ， 一個繞不開的話題就是基于致幻劑的研究 。 近些年來 ， 致幻劑在抑郁癥治療中的潛力受到關注 ， 但由于其致幻性和成癮性 ， 科學界正嘗試將抗抑郁作用與致幻性剝離 ， 設計出無致幻作用的安全療法 。
2019年 ， 美國FDA批準的一款利用全新作用機制治療嚴重抑郁癥的藥物——Spravato（esketamine）鼻噴霧劑 ， 就是基于這一原理 。 其主要成分esketamine（氯胺酮的S鏡像異構體）具有致幻性 ， 因此醫生在臨床使用這種藥物時需要格外小心 。 另一方面 ， esketamine的作用靶點在當時并不明確 ， 因此在批準上市之時 ， 其作用機制尚不清晰 。
2021年 ， 來自中國腦科學院的研究團隊揭開了氯胺酮的S鏡像異構體與人類神經元上NMDA受體結合的高分辨率結構 。 冷凍電鏡研究揭示了NMDA受體上的兩個與氯胺酮結合的關鍵氨基酸殘基 ， 當這兩處殘基發生突變時 ， 氯胺酮對谷氨酸門控離子通道的控制作用下降 。 這樣 ， 神經元之間的信號交流就會改變 。 這一突破為設計靶向NMDA受體、更為安全的全新抗抑郁療法奠定了結構基礎 。
而另一篇由上?？萍即髮WiHuman研究所和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心領銜的《科學》論文 ， 則是基于致幻劑與受體作用的分子機制 ， 設計出一類無致幻作用的新型抗抑郁癥分子 。 已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2aR）產生致幻作用 ， 但其作用機制尚不明確 。 研究團隊通過對已有藥物的改造設計出一款新型5-HT2aR的受體激動劑 ， 并且篩選出一種擁有與致幻劑相當的抗抑郁作用、沒有表現出致幻作用的分子 。
腦深部電刺激
另一類極具潛力的技術是腦深部電刺激 。 這項技術已經獲批用于治療癲癇、強迫癥和帕金森病等運動障礙 ， 而在對抑郁癥的治療中 ， 腦深部電刺激主要針對兩個關鍵腦區 。
這樣運動，能有效降低抑郁風險！在這里，看懂抗抑郁癥的7項最新進展
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【這樣運動，能有效降低抑郁風險！在這里，看懂抗抑郁癥的7項最新進展】圖片來源：123RF
其中一個是接近大腦前部的區域：胼胝體扣帶回 。 這個腦區與抑郁帶來的負面情緒相關 。 此前的臨床試驗并不順利 ， 但研究團隊正試圖通過更精準的植入手術來重新探索這一思路的可行性 。 一項發表于《轉化精神病學》的研究在對8位參與者的小型試驗中 ， 在手術后一周觀察到抑郁癥狀的減輕 。 目前 ， 研究團隊正對更多患者開展試驗 。
腦深部電刺激的另一個刺激位點是腹側囊/腹側紋狀體（VC/VS） 。 在一項發表于《自然·醫學》的研究中 ， 一位患者在手術后 ， 癥狀已持續緩解了超過一年 ， 表現出進一步應用的潛力 。
炎癥與抑郁癥
去年 ， 中科大團隊在《神經元》期刊的一項研究解釋了早至出生前的感染 ， 是如何通過炎癥增加青少年患抑郁癥的風險的 。 一旦在幼年大腦發育的關鍵時間發生炎癥 ， 盡管炎癥可以恢復 ， 但腦部的免疫細胞——小膠質細胞卻受到了長期影響 ， 其應對壓力的適應能力減弱 ， 從而促進了抑郁癥的發生 。 這一機制也有望帶來診斷、治療抑郁癥的全新手段 。
參考資料：
[2]JordiMayneris-Perxachsetal.,(2022)Microbiotaalterationsinprolinemetabolismimpactdepression.CellMetabolism.Doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.04.001
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[4]HuangLU,XiY,PengY,etal.Avisualcircuitrelatedtohabenulaunderliestheantidepressiveeffectsoflighttherapy[J].Neuron,2019,102(1):128-142.e8.