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既能減肥，又能治療脂肪肝！這款療法前景可期 | 《柳葉刀》子刊

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既能減肥，又能治療脂肪肝！這款療法前景可期 | 《柳葉刀》子刊

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在非酒精性脂肪性肝?。 ∟AFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領域 ， 學者們已經對多種可降低患者肝臟脂肪和其他指標的藥物進行了研究 。 然而 ， 有效管理NAFLD和NASH可能需要多種治療方法 。 HU6是一種可控加速代謝類藥物 ， 在肝臟中代謝為線粒體解偶聯劑24-二硝基苯酚 ， 并增加底物利用率 ， 使脂肪和其他碳源在體內氧化而不是蓄積 。
近期發表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一項研究 ， 旨在評估HU6對比安慰劑在NAFLD和高體重指數（BMI）患者中的安全性和有效性 。 研究結果顯示 ， HU6可能是治療肥胖和NAFLD及其代謝并發癥的一種有前景的藥物 。 論文指出 ， 這是“第一個”評估HU6在高BMI人群和肝臟脂肪升高人群中的藥理作用的研究 。
截圖來源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology
這項隨機、雙盲、安慰劑對照、2a期試驗 ， 在2021年4月28日~2021年11月29日期間對美國單個社區研究中心共506例受試者進行了資格評估 ， 最終納入80例BMI為28 kg/m2~45 kg/m2、瞬時彈性成像（FibroScan）受控衰減參數（CAP）評分超過270分貝/米、通過MRI-質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）確定肝臟脂肪至少為8%的成人受試者（年齡28歲~65歲） ， 并將其按1：1：1：1比例隨機分配在空腹狀態下接受每日一次HU6 150 mg（n=20）、HU6 300 mg（n=21）、HU6 450 mg（n=19）或匹配的安慰劑（n=20）治療 ， 持續61天 。 研究主要終點為通過MRI-PDFF評估的肝臟脂肪含量從基線至第61天的相對變化 。
結果顯示 ， 對于通過MRI-PDFF評估的肝臟脂肪含量從基線至第61天的相對平均變化 ， 研究者觀察到HU6所有劑量組均低于安慰劑組 。

  • HU6 150 mg組為-26.8%（SD 17.4） ，
  • HU6 300 mg組為-35.6%（SD 13.8） ，
  • HU6 450 mg組為-33.0%（SD 18.4） ，
  • 安慰劑組為5.4%（SD 19.8） 。
從基線至第61天 ， HU6各個劑量組與安慰劑組之間肝臟脂肪含量平均變化（按最小二乘法計）的絕對差值分別為：
  • HU6 150 mg組與安慰劑組相比：-5.21%（95% CI -7.19~-3.23）；
  • HU6 300 mg組與安慰劑組相比：-6.77%（95% CI -8.69~-4.86）；
  • HU6 450 mg組與安慰劑組相比：-6.60%（95% CI -8.56~-4.64） 。
在合并的HU6劑量組中 ， 從基線至第61天 ， 59例受試者中有36例（61%）的肝臟脂肪（MRI-PDFF）至少減少30% 。 與HU6 150 mg組（20例受試者中有8例[40%
）相比 ， HU6 300 mg組（21例受試者中有15例[71%
）和HU6 450 mg組（18例受試者中有13例[72%
）患者的應答率更高 ， 此外 ， 與安慰劑組（20例受試者中有1例[5%
）相比 ， HU6所有劑量組患者的應答率均具有統計學意義（所有P<0.0001） 。
安全性方面 ， 3例接受HU6治療的患者（2例接受150 mg治療 ， 1例接受300 mg治療）和2例接受安慰劑治療的患者因出現治療相關不良事件而停止治療 。 該研究未報告嚴重治療相關不良事件 。 在接受HU6治療的患者中 ， 最常報告的治療相關不良事件是潮紅、腹瀉和心悸 。 該研究未報告死亡病例 。
總的來說 ， HU6是一種具有新作用機制的藥物 ， 可顯著降低NAFLD患者的肝臟脂肪 ， 同時降低體重和其他代謝組分 。






參考資料
[1
Noureddin M et al. (2023). Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised double-blind placebo-controlled phase 2a trial [published online ahead of print 2023 Oct 5