新型水凝膠為胰腺癌治療提供創新策略腸胃|消化系統

【新型水凝膠為胰腺癌治療提供創新策略】本報訊近日， Nano Today以原創性論著形式發表了北京協和醫院放射科教授薛華丹、金征宇團隊與中國科學院生化工程國家重點實驗室團隊關于近紅外光熱免疫治療胰腺癌的研究成果。研究團隊針對胰腺癌特有的腫瘤微環境，研發了一種新型、可注射的水凝膠。動物模型證明，該新型水凝膠可通過快速的局部光熱治療作用消融腫瘤細胞，調節機體免疫，有效抑制胰腺癌的進展和轉移。
胰腺癌被稱為“癌中之王” ，惡性程度高，預后差。研究表明，胰腺癌的腫瘤微環境具有基質高度纖維化、T淋巴細胞浸潤缺乏、乏氧等特點，免疫應答呈現高度抑制狀態，現有的免疫治療效果不盡如人意。
針對胰腺癌腫瘤微環境高度免疫抑制的特點，研究團隊利用“近紅外光熱+免疫治療”的協同療法（以下簡稱光熱免疫治療）調控胰腺癌腫瘤微環境，使胰腺癌由免疫學意義上的“冷”腫瘤變為“熱”腫瘤。團隊選用內源性光敏物質膽綠素（BV）和臨床批準胰腺癌用藥胸腺五肽（TP5），通過共組裝的方式制備出新型的BV/TP5水凝膠，并利用“磁共振+光學雙模態成像”的方法監測聯合治療的效果。
團隊首先在體外實驗中證實了BV/TP5水凝膠的光熱轉換能力。在原位胰腺癌動物模型中， BV/TP5水凝膠得益于剪切變稀和自愈合特性，顯示出良好的重復可注射性和生物相容性。胰腺癌瘤內注射BV/TP5水凝膠加光熱治療后，瘤體溫度在10分鐘內可從29.2℃攀升至54.6℃ 。進一步對比治療前后的影像監測發現， BV/TP5水凝膠可明顯抑制腫瘤的進展，而單一的BV或TP5水凝膠作用則有限。病理結果表明， BV/TP5水凝膠可抑制肝、脾等其他臟器的胰腺癌細胞轉移。
團隊繼續深入研究光熱免疫治療的作用機理。在腫瘤引流淋巴結細胞、脾臟細胞和腫瘤組織細胞三個不同層面的實驗中，相較于BV水凝膠組、TP5水凝膠組和空白水凝膠組， BV/TP5水凝膠組可顯著提高CD4+、CD8+等免疫細胞活性，有效抑制胰腺癌細胞原位生長，并刺激機體產生免疫應答，抑制遠處轉移灶的出現。乏氧相關指標結果表明， BV介導的光熱效應可有效緩解腫瘤微環境的乏氧情況，可用于協同治療胰腺癌。
研究團隊針對胰腺癌高度免疫抑制性的腫瘤微環境特點，創新采用的光熱免疫治療，既可以消融原位腫瘤，也可激活全身性免疫，抑制腫瘤的遠處轉移和復發，具有良好的生物相容性和安全性，為胰腺癌的治療提供了創新策略。（張思瑋）
《醫學科學報》 (2023-10-13 第6版國內)