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陰性|乙肝病毒DNA陽性，表面抗原卻是陰性，為啥？

【陰性|乙肝病毒DNA陽性，表面抗原卻是陰性，為啥？】前 言
乙肝是常見的慢性傳染性疾病 ， 臨床上慣用乙肝兩對半體檢或來監測乙肝的治療效果 。 一般來說 ， 乙肝表面抗原是最主要的監測指標 ， 陽性代表著有病毒活躍復制 ， 陰性代表病毒復制被抑制 。 但是也有少數患者病毒活躍復制但是乙肝表面抗原卻是陰性 。 這種患者是隱匿性乙肝的一種 ， 病情極易被誤判造成治療延誤 ， 從而形成嚴重后果 。

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案例經過
某天筆者正在工作的時候接到臨床大夫打來的電話：“你們乙肝五項的檢查結果是不是弄錯了 ， 我的患者乙肝病毒DNA2次方陽性 ， 怎么表面抗原是陰性？”筆者趕緊在LIS系統上檢索患者信息 ， 果真是這情況 。

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筆者趕緊找出留存的標本上機復檢乙肝五項（羅氏電化學發光法） ， 結果仍然一樣 。 難道是抽錯了血了？筆者又找出做乙肝DNA的留存血樣再做一遍乙肝五項 ， 結果仍然是表面抗原陰性 。
筆者有底氣了 ， 這個患者的血液檢測結果就是這種表現 。 為了慎重起見 ， 筆者和大夫溝通明日再次抽血換種乙肝表面抗原檢測方法（科華酶聯免疫吸附實驗）復檢 。 復檢結果：

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再看該患者的生化結果

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存在肝臟急性炎癥性損傷表現 ， 至此終于確定了 ， 這是一位隱匿性活動性肝炎患者 。
案例分析
乙肝病毒基因組由不完全的環狀雙鏈DNA組成 。 其中的開放閱讀框架之一的S區又可分為前S1、前S2以及S區 。 其中乙肝表面抗原是由S區編碼 。 當S區發生基因突變 ， 所編碼的S蛋白結構變異 ， 不能被檢測試劑盒中的抗體識別時 ， 檢測結果顯示陰性 。
本例患者生化指標提示有明顯的肝臟炎癥性損傷表現 ， e抗原消失 ， e抗體出現 ， 發生了血清學轉換 ， 盡管乙型病毒肝炎處在活動期 ， 乙肝DNA檢測提示僅有乙肝病毒低水平復制 。 因此 ， 在治療上本患者應等同于小三陽患者 。
此外 ， 筆者還曾見過一種表面抗原弱表達的情況：

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這例患者乙肝表面抗原的定量值與e抗原的定量值是不匹配的 。 在臨床上 ， e抗原如此高值時往往表面抗原值也是很高的 。 筆者咨詢了本院肝病專家 ， 專家認為出現此種情況有可能是體內出現了兩種乙肝病毒 ， 一種是野生型的 ， 一種是發生了S區基因突變的 。 發生S區突變的患者病史都比較長 ， 基本都是隨訪的老病號 。
案例總結
乙型肝炎雖然很常見 ， 但是這種表面抗原陰性的活動性乙型肝炎患者比較少見 。 如果僅以乙肝五項作為監測指標則不能反映這一部分患者的真實病情 ， 從而延誤治療 ， 引起嚴重后果 。 因此 ， 筆者建議在對乙肝患者日常隨訪監測中 ， 使用定量法監測乙肝五項 ， 這樣有利于發現一些乙肝表面抗原弱表達的患者 ， 警惕他們有轉變成隱匿性乙肝的可能；同時檢查乙肝DNA ， 避免隱匿性乙型肝炎患者的漏診 。