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癌細胞|為什么化療靶向免疫治療都會出現耐藥？耐藥后該怎么辦？( 二 )

腫瘤癌細胞蛋白質基因新型冠狀肺炎


⑥基因擴增
基因擴增導致藥物靶點分子的增加 ， 是導致機體對藥物產生耐藥性的另一種機制；并且基因在一些癌細胞中的擴增 ， 也會讓DNA修復的效率增加 ， 比如烷基轉移酶活性增加 ， 從而導致對阿霉素等烷基化劑耐受的發生 。
⑦調整蛋白質和基因表達
導致耐藥性的表觀遺傳改變是影響細胞內某些蛋白質數量的變化 。
這些類型的基因表達變化也可以通過細胞中稱為miRNA的獨特RNA結構來實現 。 這些變化可以增加或減少由任何特定基因產生的蛋白質的數量 。
⑧改變癌細胞內藥物濃度
有時候 ， 癌細胞的變化會降低細胞內的藥物濃度 ， 可以通過減少細胞外允許藥物進入的蛋白質數量或通過增加泵出藥物的蛋白質數量來實現 。
這些變化將通過增加或減少特定基因的表達（即它被合成成蛋白質的次數）或放大基因來發生 。
改變癌細胞內藥物濃度的一個主要因素是一種叫做MDR1（多重耐藥）的基因 。 MDR1可以阻止藥物進入細胞 ， 并將藥物排出細胞 。
如何抗擊癌癥耐藥性？如果癌癥對化療或其他藥物沒有反應 ， 醫生可能會采取幾種方法 。 因為任何特定的患者都可能通過幾種途徑產生耐藥性 ， 所以最好的治療方法可能是多種治療方法結合使用 。 許多其他的耐藥性方法仍在細胞、動物或臨床試驗中進行試驗 。
1、通過同時使用多種化療藥物治療癌癥 ， 也被稱為聯合化療 ， 可以在癌細胞有機會反擊之前削弱它們的防御能力 。 此外 ， 使用以不同方式發揮作用的藥物也有助于減少副作用和提高治療反應性 。
2、靶向藥物出現耐藥怎么辦？耐藥的根本原因是腫瘤產生了新的基因突變 ， 最好是再次進行基因檢測 。 如果患者身體情況不適宜手術或者穿刺 ， 可以使用外周血進行替代 ， 檢測血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA） 。 建議在首次檢測就組織與血液一起檢測 ， 獲取最全的信息 ， 最大程度為患者提供有效的個體化治療 。
3、免疫治療耐藥后怎么辦？對PD-1抑制劑有效的患者 ， 一般來說 ， 療效較持久；但是 ， 大概有30%左右的患者 ， 會出現耐藥 。
主要的處理措施包括：
①PD-1耐藥后繼續使用PD-1藥物；
②原PD-1無效后更換另一種PD-1藥物；
③更換使用CTLA-4抗體或者雙免疫聯合；
④可嘗試免疫聯合化療/放療；
⑤PD-1單抗無效后更換為PD-L1單抗 。
參考來源：
https://www.verywellhealth.com
【癌細胞|為什么化療靶向免疫治療都會出現耐藥？耐藥后該怎么辦？】【重要提示】文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！