癌細胞|為什么化療靶向免疫治療都會出現耐藥？耐藥后該怎么辦？基因|腫瘤|蛋白質|新型冠狀肺

藥物（化療、靶向和免疫）耐藥問題一直都是癌癥患者和家屬、醫護人員和癌癥研究者面臨的最具挑戰性的問題之一。因為癌細胞的耐藥性是癌癥治療失敗的主要原因之一，這可能導致癌癥很快復發/疾病進展，最終造成患者死亡。那么，癌癥耐藥是什么原因造成的？如何避免它呢？

癌癥耐藥性的原因耐藥主要有兩種類型：即未接觸藥物時已經存在的內源性耐藥和接觸藥物后產生的獲得性耐藥。以下是癌癥產生內源性和獲得性耐藥的不同機制。
1
內源性耐藥
內源性耐藥是腫瘤整體的特征，通常在治療開始之前就存在。內源性耐藥可能在縮小的腫瘤中很明顯，然后對治療停止反應，或者在治療繼續時開始變大。
癌細胞產生內源性耐藥的途徑包括：
①現有的細胞差異
癌細胞并不都是一樣的。即使在一個腫瘤內，也可能存在多個具有不同分子和遺傳特征的癌細胞株。
其中一些癌細胞可能會發生突變（基因發生變化），從而產生耐藥性。一旦治療殺死了脆弱或敏感的細胞，耐藥細胞將開始繁殖，最終形成大部分的腫瘤。這些細胞繼續生長和擴散。
②腫瘤微環境
在治療過程中，腫瘤周圍區域（其微環境）的條件可能會發生變化。例如，某些類型的細胞可以保護腫瘤免受免疫系統的攻擊。此外，將更多此類細胞進入腫瘤中的變化可能包括對治療的耐藥性。
③癌癥干細胞
除了癌細胞群體中不同的遺傳特征，還有稱為癌癥干細胞的特定類型的癌細胞可能生活在腫瘤內。
癌癥干細胞具有獨特的屬性，這使它們在對抗化療等藥物時具有特殊的優勢。它們可能是治療結束后僅存的癌細胞，它們可以繼續生長、分裂并在腫瘤中重新生長。
2
獲得性耐藥
獲得性耐藥是細胞內對治療產生的反應，通常是由基因突變或改變其蛋白表達來中和藥物引起的。獲得性耐藥可以在任何時候出現。腫瘤甚至可能產生多種耐藥性。
癌癥耐藥的外在機制包括：
①滅活藥物
癌細胞可能會開始產生可以滅活的蛋白質（或更高水平的蛋白質），這可能會使抗癌藥物失活、阻斷或破壞抗癌藥物，從而降低藥物的有效性。這些細胞可以將藥物運送到細胞內不同的區域，以阻止它們產生預期的效果。
②關閉細胞死亡
細胞凋亡（apoptosis）指為維持內環境穩定，由基因控制的細胞自主的有序的死亡。細胞凋亡與細胞壞死不同，細胞凋亡不是一件被動的過程，而是主動過程，它涉及一系列基因的激活、表達以及調控等的作用，它是為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程。
一旦負責凋亡的”自殺”基因無法正常發揮作用，細胞將可能無限增值，最后形成癌組織。
③代謝藥物
癌細胞可能會改變它們與抗癌藥物相互作用的方式，從而降低藥物的效力。有些藥物需要在細胞內進行修飾才能被激活并產生抗癌作用。沒有細胞的這種新陳代謝，藥物是無效的。
④改變藥物靶點
抗癌藥物靶蛋白的突變會降低藥物的療效，因為它們不能很好地與靶蛋白結合。如果結合力不夠強，藥物的效力就會降低。
細胞可能會完全停止表達靶分子。例如，乳腺癌中的雌激素或孕激素受體是激素療法的靶點。
⑤加速DNA修復
許多抗癌藥通過破壞癌細胞的基因來殺死細胞。通過增強DNA修復機制，癌細胞可能會降低這些藥物的效果。