但無論是橋接治療還是直接取栓 , 在ENCHANTED-2/MT結果出爐前 , 患者血管再通后的血壓管理具體值 , 始終未能在全球范圍內形成共識 。
“過高的血壓可能導致再灌注損傷、增加腦出血轉化的風險 。 ”本次研究共同第一作者、上海長海醫院腦血管病中心主任醫師張永巍教授告訴“醫學界” , 但如果血壓過低 , 又可能出現再灌注不足 , 取栓再通后“梗死”仍繼續加重的情況 , “尤其是對于動脈狹窄的患者 。 ”
“標準治療下 , 目前缺血性卒中患者的血管再通率已經可以達到90% , 在一線城市高級卒中中心 , 甚至超過95% 。 但患者的良好預后率卻沒有成比例提升——約只有50%左右 。 ”
張永巍教授認為 , 一個關鍵因素就是在取栓后 , 醫生并不清楚管理患者血壓值的最佳范圍 。 ”
根據目前全球相關指南的推薦意見 , 取栓再灌注后的收縮壓應控制在180mmHg以下 。 “指標太寬泛了 。 ”劉建民教授解釋道 , “這導致每個醫院的臨床治療標準都不同 , 十分混亂 。 ”一項調查數據表明 , 對于取栓再灌注良好的患者 , 術后24小時內有5%、36%、21%、28%的臨床醫生 , 分別選擇將患者收縮壓降至120、120~139、140~159、180mmHg以內 。
正是基于這種情況 , ENCHANTED-2/MT研究應運而生 。 歷時近4年 , 第一階段公布的陽性結果 , 據研究團隊介紹 , 意味著每年至少可以挽救5萬名患者的生命 , 并改善他們的預后 。
“研究是被提前終止的 。 ”研究第一作者、上海長海醫院腦血管病中心執行主任楊鵬飛教授告訴“醫學界” , 截至今年3月入組的800余名患者 , 還不足原計劃招募人數的一半 , 但數據安全監查委員會(DSMB)叫停了試驗 , 理由是已觀察到了顯著的陽性結果——降壓至120mmHg以內患者臨床預后較差 。
第二階段研究同步啟動
“本次結果對臨床實踐以及未來臨床指南的制定 , 具有強烈的指導性意義 。 ”宋莉莉教授對“醫學界”表示 , “我們的研究提供了一個強有力的證據 , 表明臨床實踐中應該避免這種越來越普遍的治療策略 。 ”
在ENCHANTED-2/MT前 , 另一項相關的著名研究來自法國學者團隊 。 2021年4月 , 發布于《柳葉刀·神經病學》的BP-TARGET試驗表明 , 與標準降壓組(130~185mmHg)相比 , 強化降壓(100~129mmHg)并不能降低血管內治療成功后 , 24~36小時影像學上的腦出血發生率 。
“但影像學上的‘出血’和‘癥狀性出血’是有差異的 , 不一定能準確反映患者的真實康復情況 。 ”楊鵬飛教授對“醫學界”表示 , ENCHANTED-MT則選用90天后的臨床預后作為主要研究終點 , 通過高質量、高標準、大樣本的研究 , 明確了急性缺血性卒中血壓管理的安全下限 。
從2018年立項至今 , 設計試驗方案、聯系各研究中心、招募患者、數據匯總分析......“喬治全球健康研究院在血壓管理研究上有著深厚的積累 , 全國還有40多家醫院和長海醫院一起共享臨床數據 。 ”宋莉莉和楊鵬飛教授都認為 , ENCHANTED-2/MT的成功 , 關鍵在于來自國內外眾多專家團隊的緊密協作 。
但這依舊只是個開始 。 據劉建民教授透露 , 在ENCHANTED-2/MT第一階段研究結果發布的當天 , 第二階段研究將同步啟動 。
安德森教授表示 , 研究小組還未能找到足夠有力的證據 , 來推薦急性缺血性卒中患者清除血栓后 , 血壓控制的理想目標 。 “雖然我們的研究已經表明 , 將收縮壓控制在小于120mmHg是有害的 , 但最佳控制水平尚待確定 。 ”他說 。
“現在我們意識到 , 取栓再灌注后收縮壓要控制在120mmHg以上 , 但到底是130、140、還是150?”劉建民教授稱 , “在第二階段研究中 , 我們希望能找到比較明確的血壓上限 , 進一步為全球相關指南的修改或制定 , 提供更確鑿的高質量證據 。 ”
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