《自然》：57％的患者腫瘤消失！這個雙免疫新輔助建奇功！ _健康小知識

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免疫檢查點抑制劑極大地改變了癌癥治療格局，在癌癥患者的全程治療中都能夠發揮作用。
【《自然》：57％的患者腫瘤消失！這個雙免疫新輔助建奇功！】近年來，很多研究錨定了免疫檢查點抑制劑在新輔助治療中的重要地位，新輔助免疫治療可以增加抗原特異性T細胞的擴增，改善患者臨床結局，但同時，它也有一些潛在的局限性。
例如，如果在治療期間出現3/4級免疫相關不良事件（IRAE），會導致手術延遲。在伊匹木單抗（3mg/kg）+納武利尤單抗（1mg/kg）的新輔助治療試驗中，就有73-90%的患者出現3/4級IRAE ，導致約27%的患者手術延遲[1,2] 。
因此，既要能夠成功調動T細胞，又不能具有太強的毒性，找到這樣的新輔助免疫治療組合對于患者來說非常重要。
在今天的《自然》雜志上， MD安德森癌癥中心的研究人員發表了最新的臨床試驗（NCT02519322）成果[3] ，可切除的III期或寡轉移IV期黑色素瘤患者接受LAG-3抑制劑relatlimab+PD-1抑制劑納武利尤單抗新輔助治療，手術治療和術后輔助治療，病理完全緩解（pCR）率為57% ，總病理緩解率達到70% 。在新輔助治療中，未觀察到3-4級IRAE 。
任何級別的病理緩解的患者1年和2年的無復發生存率達到100%和92% ，相比之下，無病理緩解的患者僅為88%和55% 。
這一試驗結果表明了relatlimab+納武利尤單抗聯合新輔助治療具有高pCR率和安全性優勢，進一步闡明了這一新免疫治療組合的有效性和安全性。

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這項試驗在2018年9月19日至2020年9月23日間納入了30例通過篩查評估的黑色素瘤患者，中位年齡為60歲， 60%為IIIB期， 26%為IIIC期， 7%為IIID期， 7%為M1A期。入組患者接受2次relatlimab（180mg）+納武利尤單抗（480mg）新輔助治療，每4周一次。第9周進行手術，術后輔助治療時，以同樣的劑量、同樣的頻率接受relatlimab+納武利尤單抗治療，共10次，隨訪2年。
試驗設計
在30例患者中，有29例接受了2次新輔助治療， 1例由于無癥狀的肌鈣蛋白升高，擔心心肌炎的發生僅接受了一次，該癥狀與新輔助治療無關， 1例患者因新輔助治療期間遠端轉移灶的發展而未能接受手術。 29例接受了手術的患者中， 27例如期接受手術，未能如期的2例中， 1例由于上述心肌毒性， 1例由于新冠大流行相關的醫院手術限制。
27例患者接受了術后輔助治療， 56%完成了全程， 33%因毒性停用輔助治療， 11%撤回了治療同意。
共有17例（57%）患者達到pCR ， 2例（7%）接近pCR（定義為存活的腫瘤＞0% ，但≤10%）， 2例（7%）部分病理緩解（pPR ，定義為存活的腫瘤＞10% ，但≤50%）， 8例（27%）無病理緩解（pNR ，定義為存活的腫瘤＞50%）。
整體來看， 63%的患者達到明顯病理緩解（pCR+接近pCR）， 70%（pCR+接近pCR+pPR）達到任何級別的病理緩解。

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pCR、接近pCR、pPR、pNR和未接受手術的患者占比（a）和腫瘤較基線變化（b）
在意向治療人群中，影像學總緩解率為57% ， 33%疾病穩定， 10%疾病進展。
30例患者的中位隨訪時間為24.4個月， 1年和2年無事件生存（所有患者從治療開始到復發的時間）率分別為90%和81% 。接受手術的患者1年和2年無復發生存（從手術到復發的時間）率分別為97%和82% 。
pCR患者的1年和2年無復發生存率分別為100%和91% ，而無pCR患者為92%和69%（P=0.10）。對于任何級別的病理緩解的患者， 1年和2年無復發生存率分別為100%和92% ，無病理緩解的患者則為88%和55%（P=0.005）。所有患者的1年和2年總生存率分別為93%和88% 。