《自然》:57%的患者腫瘤消失!這個雙免疫新輔助建奇功!( 二 )


《自然》:57%的患者腫瘤消失!這個雙免疫新輔助建奇功!
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任何級別的病理緩解患者和無病理緩解患者的生存率變化(c);所有患者的生存率變化(d)
在新輔助治療的8周內 , 沒有患者出現3/4級IRAE , 26%的患者在術后輔助治療期間發生3/4級IRAE , 33%的患者因毒性中止輔助治療 。 最常見的IRAE為繼發性腎上腺皮質功能不全(23%) 。
生物標志物分析顯示 , 基線腫瘤樣本中的LAG-3和PD-1水平與病理緩解不相關 , 治療應答者(定義為手術時存活的腫瘤<50%)的治療前腫瘤樣本中CD45+細胞水平更高 。 應答良好的患者治療后的腫瘤樣本中效應CD8+T細胞亞群(CD8+CD45ROlow)和記憶CD4+T細胞亞群(CD4+CD45RO+TCF7+CD28+BTLA+TIGIT+)增加 , M2巨噬細胞亞群減少 。
在血液中 , 治療后應答良好的患者EOMES+CD8+T細胞呈增加趨勢 , 在第5周差異達到最大 。
因此 , 總的來說 , 對于可切除的III期或寡轉移IV期黑色素瘤患者來說 , relatlimab+納武利尤單抗新輔助治療可提供高pCR率 , 有任何級別的病理緩解的患者2年無復發生存率有顯著改善 , 且安全性和耐受性良好 。
這些數據補充了RELATIVITY-047試驗[4]的結果 , 表明除了不可切除的轉移性黑色素瘤患者外 , 可切除的黑色素瘤患者接受relatlimab+納武利尤單抗治療也有顯著獲益 , 為擴大這種新的聯合免疫療法的應用提供了證據 。
參考文獻:
[1]BlankCU,RozemanEA,FanchiLF,etal.NeoadjuvantversusadjuvantipilimumabplusnivolumabinmacroscopicstageIIImelanoma[J].Naturemedicine,2018,24(11):1655-1661.
[2]AmariaRN,ReddySM,TawbiHA,etal.Neoadjuvantimmunecheckpointblockadeinhigh-riskresectablemelanoma[J].Naturemedicine,2018,24(11):1649-1654.
[4]TawbiHA,SchadendorfD,LipsonEJ,etal.Relatlimabandnivolumabversusnivolumabinuntreatedadvancedmelanoma[J].NewEnglandJournalofMedicine,2022,386(1):24-34.
本文作者丨應雨妍