研究揭秘壓力下細胞的生死機制

在遇到壓力的情況下 , 有的細胞可以存活 , 有的細胞卻死亡 。 新研究找到了決定細胞生死命運的關鍵分子 。 這為治療炎癥和其它相關疾病 , 如動脈粥樣硬化開辟了新的方向 。
研究揭秘壓力下細胞的生死機制
文章圖片
DDX3X酶的分子結構 。
圣猶達兒童研究醫院(St.JudeChildren’sResearchHospital)一份新研究發現了酶分子DDX3X在面對壓力的細胞決定生死過程中所起的重要作用 。
多種癌癥 , 包括乳腺癌、肺癌、腦癌都與此分子的變異相關 。 DDX3X的變異也與一些智障類疾病相關 , 如癲癇、自閉癥、發育遲緩等 。
現在 , 研究者又發現DDX3X還負責管理免疫系統對壓力的反應 , 并解釋其關聯機制 。
之前的研究已知 , 壓力之下的細胞需要DDX3X產生稱為“壓力顆?!?stressgranule)的無膜隔室(membrane-lesscompartment) 。 這些壓力顆粒是細胞存活的重要保障 。 這份研究發現 , DDX3X同時也觸發生成導致細胞死亡的另一種無膜隔室 。
研究揭秘壓力下細胞的生死機制
文章圖片
這組研究者長期研究炎癥細胞應對壓力的機制 , 并特別關注一種多蛋白復合物NLRP3炎性體 。 他們發現感染和其它壓力源會激活NLRP3 。 這會觸發細胞內生成一種無膜隔室 , 并分泌加重炎癥的細胞因子(cytokine) 。 這一過程導致發炎的細胞死亡 。
過度激活NLRP3炎性體又會導致癌癥 , 或一些自發性炎癥疾病 , 如動脈粥樣硬化和2型糖尿病等 。
正如上述提到的 , 細胞在應對壓力的時候 , 也會產生讓細胞存活的無膜隔室“壓力顆?!?, 因此研究者很想了解 , 這“生”與“死”之間究竟如何關聯 。
這份研究首次發現 , DDX3X與NLRP3炎性體相互作用會激活炎癥 , 而壓力顆粒的生成通過隔離DDX3X對NLRP3炎性體產生抑制 , 即阻礙了DDX3X與NLRP3的互動和炎癥的激活 。
研究者之一圣猶達兒童研究醫院的康尼甘提(Thirumala-DeviKanneganti)說:“這項發現使得DDX3X成為設計應壓藥物、恢復平衡、防止慢性炎癥藥物的新標靶 。 ”
研究揭秘壓力下細胞的生死機制
文章圖片
研究揭秘壓力下細胞的生死機制】另一位研究者撒米爾(ParimalSamir)說:“這份研究顯示 , 壓力顆粒和NLRP3炎性體對DDX3X的爭奪 , 給予白細胞對壓力信號的解讀 , 從而決定細胞的生死 。 ”