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FDA已接受TransCon PTH用于成人甲狀旁腺功能減退癥的NDA，并進行優先審查

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2022年10月31日 ， AscendisPharma（簡稱“Ascendis”）宣布 ， FDA已接受TransConPTH用于成人甲狀旁腺功能減退癥的NDA ， 并進行優先審查 ， 將處方藥使用者付費法案（PDUFA）的目標日期定為2023年4月30日 。 TransConPTH是一種甲狀旁腺激素(PTH)的緩釋長效前藥(prodrug) ， 維昇藥業擁有TransConPTH在大中華區獨家開發、生產及商業化上市的權益 。
FDA已接受TransCon PTH用于成人甲狀旁腺功能減退癥的NDA，并進行優先審查
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該NDA的申請是基于全球3期PaTHway試驗和2期PaTHForward試驗的數據 ， 以及公司正在進行的兩項試驗的開放標簽擴展研究數據 。 FDA表示 ， 目前不打算召開咨詢委員會會議來討論該申請 。
PaTHway試驗
PaTHway是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗 ， 在慢性甲狀旁腺功能減退癥成人開展 ， 隨機比例為3:1（TransConPTH：安慰劑） 。
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結果顯示：
第26周 ， 高達79%TransConPTH組受試者達到了主要終點 ， 即停用傳統治療且維持血鈣正常范圍 ， 而安慰劑組僅有5%（p＜0.0001）；
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93%的TransConPTH組受試者可停用傳統治療 ， 隨訪期內TransConPTH組平均白蛋白校正血鈣水平維持在正常范圍 ， 24小時尿鈣顯著下降 ， 降幅較安慰劑組更大（p=0.0085）；
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TransConPTH組受試者在HPES疾病特異性癥狀、功能及幸福感方面及SF-36身體功能評分上顯著改善 。
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PaTHForward試驗
PaTHForward是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗 ， 旨在評估不同劑量TransConPTH（15、18或21ug/d）治療HP患者的安全性和有效性 。 研究入組接受常規治療或曾經接受過PTH治療的慢性HP成年患者 ， 其主要復合終點是：同時滿足血鈣正常、尿鈣排泄正常（或與基線比較至少下降50%）、不服用活性維生素D且鈣補充量≤1000mg/d的受試者比例 。
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結果顯示：
93%的患者可以停用傳統治療（停用活性維生素D且鈣劑補充≤600mg/日） ， 受試者平均血清鈣和平均24小時尿鈣均保持在正常范圍內 。
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在安全性方面 ， 大多數不良事件為輕度且與研究藥物無關 ， 沒有出現導致研究藥物停用或受試者脫落的不良事件 。
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關于TransConPTH
TransConPTH是一種每日一次長效甲狀旁腺激素前藥 ， 旨在每天將PTH恢復至生理水平24小時 ， 以解決該疾病的短期癥狀和長期并發癥 。 目前 ， 該藥物在美國和歐盟被授予治療甲狀旁腺功能減退的孤兒藥資格 。 TransConPTH基于Ascendis的TransCon（TransientConjugation,暫時連接）長效技術平臺開發 ， 與傳統的聚乙二醇化長效不同 ， 在原型藥物和大分子載體分子之間存在一個TransCon連接結構 ， 當注射到人體以后 ， 前藥以可控速度解離 ， 釋放出原型藥物 ， 而載體和連接結構則通過腎臟排泄 。 這個過程既能起到藥物緩釋、控釋的效果 ， 又能避免大分子載體永久連接在活性藥物分子上導致的組織親和力和穿透力變差的問題 。
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2022年6月 ， TransConPTH用于治療甲狀旁腺功能減退癥的中國3期臨床試驗（PaTHwayChina試驗） ， 已順利完成全部受試者入組 。