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在各種各樣的糖尿病治療藥物中 ， 二甲雙胍這個經典藥物可以稱作是“神藥”之一 ， 由于其良好的降糖作用以及較好的長期用藥安全性及用藥經濟性 ， 一直以來都是各大指南中用于2型糖尿病患者的一線用藥 ， 而且一般推薦在沒有禁忌的情況下 ， 可將二甲雙胍一直保留在患者的用藥方案中 。
多年以來 ， 對于二甲雙胍其他方面藥物作用的研究也一直沒有停止過 ， 特別是二甲雙胍在改善代謝的基礎上帶來的“延壽”作用 ， 多年來一直是科學研究的重點 ， 它的這種作用也是很多健康人為了健康和長壽 ， 都開始服用二甲雙胍 。
然而近期發表在 Cell Discovery 上的一篇研究論文指出 ， 二甲雙胍可能加劇急性腎損傷 ， 并增加實驗動物（小鼠）的死亡率 。 這樣的研究一出 ， 可以說是一石激起千層浪 ， 對于很多正在服用二甲雙胍的朋友來說 ， 這是否意味著二甲雙胍長期服用會“傷腎” ， 到底還能不能吃二甲雙胍呢？今天就結合這篇研究的內容 ， 來和大家聊一聊二甲雙胍“傷腎”的那些事兒 。
此次發表的研究來自浙江大學醫學院的研究團隊 ， 研究團隊通過建立小鼠的急性腎損傷模型 ， 對比了二甲雙胍、白藜蘆醇、煙酰胺、雷帕霉素和希諾列等五種具有延壽和改善健康潛在能力藥物 ， 是否能對急性腎損傷起到治療作用 。
研究結果顯示 ， 在這5種候選藥物中 ， 除二甲雙胍外 ， 其他4種藥物均表現出了對急性腎損傷的保護作用 ， 而二甲雙胍在低劑量模式下 ， 就加重了小鼠的急性腎損傷 ， 而在橫紋肌溶解誘導的急性腎損傷中造成了100%的死亡率 。
與對照組相比 ， 急性腎損傷模型的小鼠服用二甲雙胍的腎實質細胞出現了顯著減少 ， 研究者在研究過程中觀察到了多種形式的調節性細胞死亡 ， 包括細胞凋亡、壞死和鐵死亡等 ， 其中變化的最大的為“鐵死亡” ， 而通過干預造成的鐵水平下降緩解了二甲雙胍的腎毒性 。
研究者通過元素分析發現 ， 三個二甲雙胍分子和一個鐵離子共同形成的復合物 ， 結合在NGAL蛋白后 ， 構成了穩定的復合物 ， 這種復合物對中性粒細胞有明顯的動員作用 ， 加劇了中性粒細胞在腎實質細胞中聚集 ， 從而加重腎實質細胞的損傷 。
總而言之 ， 這項研究發現 ， 二甲雙胍對于急性腎損傷模型的小鼠沒有改善作用 ， 而且加劇了鐵死亡引起的腎實質細胞損傷 ， 從而加重了腎臟的損傷程度 。
這樣的研究結果可能會讓很多朋友感到震驚 ， 但這是否說明二甲雙胍具有腎毒性 ， 一定會傷腎呢？筆者認為得出這樣的結論還為時尚早 ， 一方面該研究是通過動物實驗進行的初步探索研究 ， 而研究的對象是已經出現急性腎損傷的小鼠 ， 對于人類而言 ， 在腎功能正常的情況下 ， 二甲雙胍是否會對腎臟實質細胞形成不良影響 ， 還需要進一步的研究和分析來證明 。
對于二甲雙胍來說 ， 不論是從藥物在人體內代謝排泄（在人體中以原型的形式經腎臟排泄）的過程來看 ， 還是諸多大型臨床研究數據的分析 ， 長期服用二甲雙胍對于腎功能正常的糖尿病患者 ， 是沒有加大腎功能損傷風險的 ， 其安全性還是經過大量的臨床實踐證明的 。
而對于本身有腎功能損傷問題的人群來說 ， 特別是腎功能急性損傷以及晚期腎病的一些患者來說 ， 服用二甲雙胍確實會增加酸中毒的風險 ， 就更應該注意做好相應的監測 ， 盡量減少藥物可能對腎功能造成的不良影響 ， 除了要注意腎功能的合理監測和藥物劑量的合理選擇以外 ， 也要注意監測身體的鐵水平 ， 不要過度補鐵 ， 可能也是保護腎臟 ， 減少藥物帶來腎功能損傷的重要方面 。