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尿路感染|有效激活機體免疫，新型溶瘤免疫療法助力晚期胰腺癌治療


尿路感染|有效激活機體免疫，新型溶瘤免疫療法助力晚期胰腺癌治療
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尿路感染|有效激活機體免疫，新型溶瘤免疫療法助力晚期胰腺癌治療

胰腺癌：治療難、預后差轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）是一種預后極差的腫瘤 ， 確診時疾病已經處于晚期 ， 且目前缺乏有效的治療和控制手段 ， 患者生存期普遍很短 。
對于已經失去手術機會的這部分患者來說 ， 全身姑息化療是臨床普遍采用的對抗腫瘤迅速生長和轉移的措施 。 但化療這種傳統方法顯然不能滿足胰腺癌治療的需求 ， 因為即便是采用最強勁的FOLFIRINOX方案 ， 患者的中位總生存期（OS）也僅有11.1個月 。
免疫治療用于胰腺癌 ， 尚未成功2013年 ， 免疫治療開始進入腫瘤研究人員的視野 。 隨著基礎和臨床研究證據的不斷增加 ， 對肺癌等多種腫瘤 ， 免疫療法已經步入臨床正軌 。 但這一療法在胰腺癌中的應用尚不成功 ， 其原因是胰腺癌是“冷腫瘤” ， 而當前的免疫治療手段很難激活胰腺癌患者的機體免疫系統 ， 因而無法幫助患者攻克胰腺癌 。
那么 ， 對于胰腺導管腺癌真的就束手無策了嗎？現在 ， 轉機來了 ， 一種新型溶瘤病毒 ， 會為晚期胰腺癌患者的治療帶來什么呢？癌度帶大家一起看看 。
新型溶瘤病毒 ， 能否為晚期胰腺癌免疫療法帶來轉機？溶瘤病毒是專門侵染腫瘤細胞的病毒 ， 在破壞腫瘤細胞的同時 ， 產生免疫原性 ， 將“冷腫瘤”有效轉化為“熱腫瘤” ， 這時 ， 機體抗腫瘤免疫反應就能被活化 。 于是 ， 溶瘤免疫療法誕生了 。
細小病毒H1（H-1PV）就是一種很有潛力的溶瘤病毒 。 科學家已經嘗試在PDAC臨床前模型中探討了這種病毒的腫瘤抑制效果 。 目前已進入臨床試驗階段 ， ParvOryx02研究更進一步探討了這一療法在臨床PDAC患者中的安全性和初步療效 。
ParvOryx02是一項單臂、開放標簽、II期臨床研究 ， 探討不可手術IV期轉移性胰腺導管腺癌（至少存在一處肝轉移）患者接受靜脈及腫瘤內注射H-1PV的安全性和療效 。 符合入排標準的7例患者 ， 均為先前一線全身治療失敗 ， 能進行吉西他濱二線化療者 。
中位無進展生存期和總生存期可觀 ， 部分患者病灶明顯縮小整體人群 ， 中位無進展生存期（PFS）超過2個月（72天） ， 中位總生存期（OS）接近半年（175天）（圖1） 。 對于接受二線治療的轉移性胰腺導管腺癌患者 ， 數據已經非常可觀 。 7例中有2例患者的腫瘤明顯縮小 ， 療效達到了部分緩解（PR） 。
圖1.患者的總生存期（上）和無進展生存期（下）曲線
H-1PV有效激活組織和血液免疫相關標記物溶瘤免疫是否成功 ， 在根本上取決于機體免疫系統有沒有被激活 ， 這可以通過對組織和血液中相關免疫標記物的檢測來確定 。 經過H-1PV輸注后 ， 組織中免疫相關標記物發生了變化（圖2） 。 其中對兩例部分緩解患者（Subject 4、6） ， IL-8、IL-9、IL-12、INF-α2、INF-γ在H-1PV輸注后濃度明顯升高 ， 提示免疫反應和療效的相關性 。
圖2.腫瘤組織中免疫標記物隨時間變化情況
血液免疫標記物也有一些神奇的變化（圖3） 。 中性粒細胞/淋巴細胞比例（NLR）、血小板/淋巴細胞比例（PLR）、CD4+/CD8+比例等這些和免疫活化有關的標記物 ， 在兩例療效達到部分緩解的患者中濃度變化趨勢非常一致（圖3A） 。 除此之外 ， 其他免疫相關標記物 ， 如固有免疫相關的HLA表達（圖3B）、Treg細胞相關表達標記物（圖3C）等 ， 在兩例部分緩解患者中也有一致性變化 。 這些數據表明 ， H-1PV這一新型溶瘤免疫療法 ， 對部分患者存在免疫激活效應 ， 這些免疫微環境的形成 ， 有利于對抗腫瘤 。