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乙肝2022年美肝會，Asher Bio研發主管點評，AB359新穎設計及機制

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在今年美肝會（AASLD2022）上 ， 生物技術公司AsherBiotherapeutics（AsherBio）展示了管道內一種臨床前高度選擇性CD8靶向IL-2治療慢性乙肝候選藥物AB359的臨床前概念驗證新數據 。 以下是AsherBio公司科學家對AB359這項臨床前數據的點評以及核心進展 。
乙肝2022年美肝會，Asher Bio研發主管點評，AB359新穎設計及機制
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乙肝2022年美肝會 ， AsherBio研發主管點評 ， AB359新穎設計及機制
AsherBio開發的AB359是一種在研CD8靶向白細胞介素-2（IL-2）新型免疫療法 ， 正用于治療慢性HBV感染的臨床前研究中 。 本屆美肝會在美國華盛頓舉行 ， 該研究新數據也在大會上發布 。
來自AsherBio公司的首席技術官兼聯合創始人AndyYeung博士點評：在本屆美肝會上分享的這項AB359基礎性臨床前數據 ， 表明我們的順式靶向方法具有廣泛適用性 ， 包括腫瘤學和目前的慢性病毒感染方向 ， 它都有可能克服細胞因子療法和免疫療法在一系列治療領域的關鍵缺陷 。
【乙肝2022年美肝會，Asher Bio研發主管點評，AB359新穎設計及機制】慢性HBV感染是全球健康的主要負擔之一 ， 它影響著全球超過2.5億人 。 我們開發了AB359 ， 它以選擇性地激活CD8+T細胞 ， 這種細胞對于清除乙肝病毒很重要 ， 但在慢性HBV感染患者中卻常見于功能失調 。 我們期待通過臨床前開發繼續推進AB359 。
乙肝2022年美肝會，Asher Bio研發主管點評，AB359新穎設計及機制
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CD8+T細胞 ， 它已被證明參與到清除一些病毒感染過程中 ， 也包括乙肝病毒 。 雖然 ， 在已清除病毒感染的HBV患者中 ， 可以檢測到具有功能性反應性的HBVCD8+T細胞 ， 但在慢性HBV患者中卻很難檢測到它們 ， 這說明CD8+T細胞在慢性HBV感染患者的HBV抗原反應可能是不足的 ， 或者說是缺乏的 。
此外 ， 在重現HBV誘導的CD8+T細胞功能障礙的臨床前HBV模型中 ， 觀察到基于IL-2作為基礎的創新藥物開發思路 ， 可以減少這種CD8+T細胞的缺乏 ， 這說明IL-2療法可能提供一種有希望的方向以重振或恢復對HBV的免疫 。
AsherBio公司研發的AB359是一種新型慢性HBV免疫療法 ， 它選擇性地作用于CD8+T細胞 ， 以避免在以往研究中發現的限制廣泛作用的IL-2基礎療法的臨床應用中的多變性 。
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在AASLD2022上 ， 公布了一項臨床前研究 ， 即CD8+T細胞中IL-2通路的選擇性激活驅動了HBV模型中的抗病毒活性 。 這項臨床前進展是由AsherBio公司的高級主管和項目團隊負責人KellyMoynihan博士在美肝會上介紹的 。
KellyMoynihan博士描述了AB359的分子設計 ， 并展示了其臨床前體內和體內數據 ， 這些數據支持AB359作為一種新型免疫療法的開發工作 ， 可能有助于目前開發慢性HBV創新療法 。
本臨床前核心數據顯示：小鼠AB359(muAB359)在體外和體內對CD8+T細胞具有更強活性 ， 與非-αIL-2和IL-15分子類的非靶向代表相比 ， 后者僅表現出適度的CD8+T細胞激活 ， 而對NK細胞表現出最強活性 。
在重現慢性HBV感染患者中觀察到的CD8+T細胞功能障礙的HBV轉基因小鼠模型中 ， muAB359表現出比代表性的"非-α"IL-2更理想的HBV控制力 。 使用muAB359治療 ， 可使表達HBV的肝細胞得到更高水平細胞溶解 ， 血清HBVDNA減少約7至13倍 ， 肝臟中HBV核心抗原水平下降更強！使用muAB359 ， 觀察到對HBV反應性CD8+T細胞的卓越藥理學作用 ， 使HBV反應性CD8+T細胞的數量增加了20倍 ， 功能得到增強 。
雖然 ， "非-α"IL-2對NK細胞有更強作用 ， 但這種NK細胞的激活與肝臟中血清HBVDNA或HBV核心抗原水平的大幅下降沒有關系 。 在野生型小鼠經過muAB359治療后 ， 沒有觀察到肝毒性證據 。 返回搜狐 ， 查看更多