免疫治療“莫貪杯”:并不是藥物越多療效越好,適合病情才最重要!( 二 )


結果提示:三組2年的無疾病進展生存率分別是70%、42%和14% 。
也就是說 , 在安慰劑對照組 , 86%的病人在2年內腫瘤已經復發轉移;在單藥PD-1抗體組 , 58%的患者在2年內腫瘤已經復發轉移;而雙免疫治療組 , 只有30%的患者疾病出現了復發轉移 。 相比于單藥PD-1抗體 , 雙免疫治療優勢明顯 。
更重要的是 , 從生存曲線上看 , 雙免疫治療組疾病復發轉移的風險在18-24個月后基本就處于平臺期了 。 也就是說 , 絕大多數患者如果2年內不出現疾病復發轉移 , 這些病人后續就大概率可以長期生存了 。 那么 , 這些經過手術切除干凈的晚期惡性黑色瘤患者 , 原本的臨床治愈率只有15%左右 , 現在提高了接近70%——雙免疫治療 , 讓臨床治愈率提高了4倍!當然 , 這只是小規模數據 , 3期臨床試驗還在進行中 。 2
用于眼脈絡膜惡黑有效率突破個位數
PD-1抗體免疫治療最敏感的實體瘤就是惡性黑色素瘤 , 在皮膚型惡性黑色素瘤中 , 單藥PD-1抗體就可以取得30%-40%的有效率 , 雙免疫治療的有效率甚至高達60% 。 但是 , 對于黏膜來源的惡性黑色素瘤 , 尤其是眼脈絡膜來源的惡性黑色瘤 , 單藥PD-1抗體的有效率低于5% 。 近期 , 一項入組89名難治性晚期眼脈絡膜惡性黑色瘤患者的2期臨床試驗 , 給出了略正能量的答案:
免疫治療“莫貪杯”:并不是藥物越多療效越好,適合病情才最重要!
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雙免疫治療用于此類患者的有效率為12%、控制率為36% , 中位總生存時間為15個月 , 療效維持時間最長的超過了30個月 。 雖然療效依然不算好 , 但是至少已經比單藥免疫治療進步了一大步 。 3
用于單藥PD-1耐藥后的晚期腎癌有效率20%
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PD-1抗體單藥治療失敗后的晚期實體瘤患者 , 是不是就從此與免疫治療無緣了?其實不是的 , 一部分患者還可以從雙免疫治療中再次獲益 。 JCO雜志公布的一項小規模臨床試驗顯示:45名PD-1抗體單藥治療失敗的晚期腎癌患者 , 接受了雙免疫治療 , 客觀有效率為20% , 中位無疾病進展生存時間為4個月 , 起效的患者療效維持時間較長 , 其中至少2名患者已經療效維持時間超過1年 。
用于復發難治的卵巢癌有效率31.4%
卵巢癌 , 主要靠外科手術、傳統化療以及PARP抑制劑治療為主 。 一直以來 , 免疫治療用于卵巢癌 , 數據都不算太好 。 近期 , JCO雜志公布的2期臨床試驗 , 數據還不錯 。 100名鉑類化療短期內(62%的患者是半年內)就復發轉移的難治性晚期卵巢癌患者 , 接受了免疫治療 。 49名患者接受的是PD-1抗體單藥治療 , 51名患者接受的是雙免疫治療 。
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臨床試驗顯示:PD-1抗體單藥治療組有效率為12.2% , 雙免疫治療組有效率為31.4% , 兩組的無疾病進展生存期分別為2個月和3.9個月 。 5
用于伴肉瘤樣分化的晚期腎癌有效率超60%
腎癌 , 絕大多數都是透明細胞癌 , 但是其中也有一部分患者是其他少見病理類型 , 比如合并肉瘤樣分化的腎癌 。 雙免疫細胞用于這類特殊類型的晚期腎癌患者 , 一直缺少大規模數據 。 入組上千名患者的國際多中心三期臨床試驗checkmate214研究中 , 可以把伴肉瘤樣分化的腎癌患者 , 專門挑出來分析一樣 , 樣本量還不小 。 總人群1096名患者中 , 有139名中高危的伴肉瘤樣分化的晚期腎癌患者 , 其中接受雙免疫治療的患者有74人 , 接受索坦治療的有65人:
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