免疫治療“莫貪杯”:并不是藥物越多療效越好,適合病情才最重要!

免疫治療“莫貪杯”:并不是藥物越多療效越好,適合病情才最重要!
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新的一年到來 , 我們的癌癥治療也應迎來全新的治療進展 , 為患友們帶來全新的治愈希望 。 縱觀近幾年來癌癥治療取得的進展 , 免疫治療仍然是最重要的內容 。 今天我們要科普的主題同樣與免疫治療相關 。 但與以往不同的是 , 我們今天要聊的 , 是一個值得我們警醒的臨床試驗:抗癌治療不是一場“殲滅戰” , 而是一場“持久戰” 。 在抗癌治療中 , 如果一味的想著“功畢于一役” , 有時反而會起到反效果!1
雙免疫聯合 , 竟會起到反效果?
大家都知道 , 雖然抗癌免疫藥物PD-1抑制劑對絕大多數癌癥都有著非常驚艷的療效 , 但它的不足同樣非常明顯:單藥使用 , PD-1抗體僅對約20%的人群有效 。 這個硬傷怎么應對?目前 , 臨床上最常采用的方法就是采取PD-1抑制劑的聯合治療 。 通過PD-1與其他抗癌藥物的聯合 , 既能大幅提高治療的有效率 , 還有1+1>2的妙用 。 在實際的臨床中 , PD-1聯合化療、PD-1聯合靶向甚至于雙免疫治療的聯合(PD-1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑)都是抗癌的熱門方案 , 也確實在一些患者身上取得了非常不錯的療效 。 毫無疑問 , 聯合治療是我們對抗癌癥的大趨勢 , 也實實在在給患者們帶來了突破性的治療獲益 。 但這樣的結果往往會給我們帶來一種錯覺:越多抗癌藥物聯合在一塊 , 能起到的療效也就越強 。 于是 , 很多患者們陷入了一種誤區:
“我要一口氣把重磅藥物都用在抗癌初期 , 爭取把癌癥一舉消滅!”
而事實是理想很豐滿 , 現實卻骨感 。 近期 , 權威醫學雜志JCO公布了一項“失敗”的臨床試驗 , 給大家敲響了警鐘 。 在一項隨機雙盲的三期臨床試驗中(Keynote598) , 研究者納入了568位非小細胞肺癌患者 。 這些患者都具備這些特點:都沒有EGFR或ALK突變;PD-L1表達均大于等于50%;都未經過任何抗癌治療 。 可以說 , 這些患者對免疫治療應該是非常敏感的 。 臨床試驗將他們分為兩個治療組進行對照 , 一組使用PD-1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑進行治療 , 也就是我們常說的“雙免疫聯合” , 而另一組僅使用PD-1抑制劑進行治療 。 既然是免疫治療高敏感人群 , 那么兩種藥聯用 , 一定比一種藥單獨使用效果好 。 而這個臨床的結論 , 卻讓人大跌眼鏡:雙免疫聯合組的中位總生存期為21.4個月 , 而PD-1抑制劑單藥組的總生存期為21.9個月;雙免疫聯合組的中位無進展生存期為8.2個月 , PD-1抑制劑單藥組的數據為8.4個月 。
兩者之間其實沒有決定性的差距 。 但在安全性上 , 雙免疫聯合組出現了更多嚴重不良反應以及相關的死亡 。 基于這個臨床結果 , 這個臨床試驗被相關安全委員會建議停止在參與臨床的患者中使用PD-1抑制劑以及CTLA-4抑制劑聯合的方案 。 所以 , 并不是在任何情況下 , 抗癌治療的藥物越多療效越好的!抗癌藥物的聯合應該在最合適的情況下使用 。 2
什么樣的癌癥病情
適合雙免疫聯合治療?
判斷一種治療方式是否有效 , 臨床試驗以及獲批的適應癥是最佳的標準 。 以下是我們匯總梳理的7個雙免疫治療癌癥積極的臨床試驗:1
用于術后惡黑患者的輔助治療疾病復發風險比單藥PD-1降低一半
一直以來 , 專家和病友都在疑惑:既然單藥PD-1抗體在惡性黑色瘤等實體瘤患者中能起效了 , 那么雙免疫治療到底能不能提高療效 , 甚至提高治愈率?IMMUNED研究是一項多中心2期臨床試驗 , 入組的是手術已經將全身病灶切除干凈的晚期惡性黑色素瘤患者 , 1:1:1分組 , 一組接受雙免疫治療進行鞏固 , 一組接受單藥PD-1抗體進行鞏固 , 一組接受安慰劑對組 。 167名患者參與了這樣研究 , 中位隨訪28.4個月 。